60 Degrees Pharmaceuticals, Inc. heeft aangekondigd dat haar dochteronderneming, 60P Australia Pty Ltd, haar investigational new drug application (IND) voor ACLR8-LR, een Fase IIB-studie van tafenoquine in vergelijking met placebo bij patiënten met een milde tot matige ziekte van COVID-19 en een laag risico op ziekteprogressie, niet opnieuw zal indienen. Tafenoquine is de actieve molecule in ARAKODA®, de door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde behandeling tegen malaria. De Raad van Bestuur van het bedrijf besloot op 6 oktober 2023 dat recent advies van de FDA het onhaalbaar maakte om door te gaan met het klinische ontwikkelingsplan voor ACLR8-LR.

De FDA heeft twee op de markt gebrachte orale producten, Lagrevio? en Paxlovid?, goedgekeurd of toegelaten voor gebruik in gevallen van milde tot matige COVID-19-ziekte om het aantal ziekenhuisopnames en sterfgevallen bij patiënten met een hoog risico op ziekteprogressie te verminderen. De FDA heeft echter expliciet geen toestemming gegeven voor het gebruik van deze producten bij patiënten met een laag risico op progressie van de COVID-19-ziekte.

Lagrevio en Paxlovid worden voor dat doel dan ook niet aanbevolen door volksgezondheidsinstanties. Uit de huidige literatuur over COVID-19 blijkt dat patiënten met een laag risico een zeer laag risico op ziekenhuisopname hebben. Het is echter mogelijk dat patiënten samen met hun arts een op risico gebaseerde beslissing willen nemen om een geneesmiddel te gebruiken dat het klinische herstel van COVID-19-symptomen versnelt, als zo'n geneesmiddel beschikbaar zou zijn.

FDA-richtlijnen voor de industrie impliceren dat er een reglementair pad bestaat voor de goedkeuring van nieuwe geneesmiddelen die "duurzaam klinisch herstel" bij COVID-19-patiënten teweegbrengen. Door de FDA goedgekeurde of toegelaten orale therapieën hebben gefaald of zijn niet onderzocht op dit eindpunt.

De vroege, gepubliceerde klinische Fase IIA-gegevens van 60P suggereerden de mogelijkheid van een verbetering van 2 tot 2,5 dagen in klinisch herstel van hoest, koorts en kortademigheid.1 Simulaties van gegevens uit hetzelfde onderzoek suggereerden dat dit ook het geval zou kunnen zijn voor het door de FDA geprefereerde eindpunt van "duurzaam klinisch herstel" van alle acute symptomen, met uitzondering van verminderde smaak en reuk.

In een recente bevestigingsbrief van de FDA voor het intrekken van een IND impliceerde het agentschap echter dat een placebogecontroleerde studie in de VS alleen is toegestaan als de deelname aan de studie wordt beperkt tot een patiëntenpopulatie waarbij nirmatrelvir/ritonavir of andere goedgekeurde of geautoriseerde therapeutica klinisch niet geschikt zijn. In de praktijk is de populatie patiënten in de VS met medische contra-indicaties voor Paxlovid? en Lagevrio?

is zeer klein, wat het werven van patiënten zeer moeilijk zou maken. De Vennootschap heeft ook de door de FDA aanbevolen aanpak van een add-on standaardbehandeling overwogen. Het is echter mogelijk dat een dergelijke combinatiebenadering klinisch niet zinvol is in een populatie met een laag risico of niet geschikt is voor Fase III.

In beide gevallen heeft de Raad van Bestuur van het bedrijf besloten dat het niet haalbaar was om kapitaal aan te trekken om een langdurige ontwikkelingscampagne te ondersteunen, of een campagne waarvoor drie extra studies nodig waren, in de huidige marktomstandigheden. Daarom zal 60P, zoals beschreven in de registratieverklaring en de daaropvolgende communicatie naar de investeerdersgemeenschap, in plaats daarvan doorgaan met de voorbereidingen voor het uitvoeren van een Fase IIA-studie met tafenoquine bij in het ziekenhuis opgenomen babesiosispatiënten, met als doel om voor het einde van 2023 een pre-IND-vergadering met de FDA aan te vragen. Jaarlijks komen in de Verenigde Staten naar schatting 47.000 gevallen van babesiose voor (infecties veroorzaakt door rode bloedcelparasieten die lijken op malaria en die worden overgedragen door beten van herten teken), en de incidentie neemt toe.

Naar schatting is 10% van de patiënten met de ziekte van Lyme besmet met babesiose. Postexpositieprofylaxe na een tekenbeet is een erkende indicatie om de ziekte van Lyme te voorkomen, en het is waarschijnlijk dat een geneesmiddel waarvan bewezen is dat het effectief is voor deze indicatie voor babesiose, ook gebruikt zou worden in combinatie met profylaxe voor Lyme.