60 Degrees Pharmaceuticals, Inc. heeft aangekondigd dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) commentaar heeft gegeven op het protocol van een gepland klinisch onderzoek dat het gebruik van tafenoquine bij de behandeling van babesiose zal bestuderen. Babesiose, een mogelijk levensbedreigende ziekte bij immunosuppressieve patiënten, is een door teken overgebrachte ziekte die gestaag opkomt in de Verenigde Staten. De FDA had enkele vragen en aanbevelingen die zullen worden behandeld.

Niets in de opmerkingen vereist dat het bedrijf de proefopzet/het protocol wezenlijk verandert. Het bedrijf zet de voorbereidende acties voort om de inschrijving van patiënten later in 2024 te vergemakkelijken. Het bedrijf hield op 17 januari 2024 een Type C regulatorische vergadering met de FDA, waar een samenvatting van de huidige versie van het onderzoeksprotocol voor tafenoquine voor babesiose werd besproken.

In februari 2024 diende het bedrijf een volledig protocol in bij de FDA onder haar malaria Investigational New Drug (?IND?) aanvraag, waarin de feedback van de FDA van de bijeenkomst op 17 januari 2024 was verwerkt. Omdat het protocol werd ingediend onder een bestaande (in plaats van een nieuwe) IND-aanvraag volgens het advies van de FDA, was er geen formele wettelijke responstijd vereist door de FDA. De FDA informeerde het Bedrijf echter in maart 2024 dat commentaar op dat protocol zou worden gegeven tegen 30 april 2024.

De FDA gaf deze feedback op 26 april 2024. Deze studie is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie waarvoor in 2024 in de VS ten minste 24 patiënten zullen worden ingeschreven. De twee belangrijkste eindpunten van de studie zijn de tijd tot aanhoudende klinische opheffing van de symptomen van babesiose en moleculaire genezing zoals bepaald door een door de FDA goedgekeurde nucleïnezuurtest.

Het onderzoek zal worden uitgevoerd in drie ziekenhuizen in het noordoosten van de Verenigde Staten. De werkzaamheid en veiligheid van 8-aminoquinolines, een klasse geneesmiddelen waartoe tafenoquine en primaquine behoren, voor de preventie en behandeling van malaria is goed ingeburgerd. Het verschijnen van verschillende casestudies over het gebruik van tafenoquine voor babesiose in de literatuur suggereert dat het geneesmiddel voor dit doel wordt gebruikt in de praktijk van de geneeskunde in de VS. Tafenoquine werd in 2018 goedgekeurd voor malariaprofylaxe in de Verenigde Staten als ARAKODA® en in Australië als KODATEF®.

Beide middelen werden in 2019 commercieel gelanceerd en worden momenteel gedistribueerd via netwerken van farmaceutische groothandelaren in elk land. Ze zijn verkrijgbaar bij de detailhandel als een geneesmiddel voor malariapreventie dat alleen op recept verkrijgbaar is. Volgens de Centers for Disease Control and Prevention kan de lange terminale halfwaardetijd van tafenoquine, die ongeveer 16 dagen bedraagt, potentiële voordelen bieden bij minder frequente dosering voor profylaxe voor malaria.

ARAKODA® is niet geschikt voor iedereen en patiënten en voorschrijvers moeten de Belangrijke veiligheidsinformatie hieronder doornemen. Personen die het risico lopen om malaria op te lopen, krijgen ARAKODA® voorgeschreven: 2 x 100 mg tabletten eenmaal daags gedurende drie dagen (de oplaadfase) voorafgaand aan een reis naar een gebied in de wereld waar malaria endemisch is, 2 x 100 mg tabletten wekelijks gedurende maximaal zes maanden tijdens de reis, en vervolgens 2 x 100 mg in de week na de reis. Waarschuwingen en voorzorgen Hemolytische anemie: G6PD-tests moeten worden uitgevoerd voordat ARAKODA® wordt voorgeschreven vanwege het risico op hemolytische anemie.

Controleer patiënten op tekenen of symptomen van hemolyse. G6PD-deficiëntie bij zwangerschap of borstvoeding: ARAKODA® kan schade aan de foetus veroorzaken wanneer het wordt toegediend aan een zwangere vrouw met een G6PD-deficiënte foetus. ARAKODA® wordt niet aanbevolen tijdens de zwangerschap.

Een kind met G6PD-deficiëntie kan risico lopen op hemolytische anemie door blootstelling aan ARAKODA® via de moedermelk. Controleer de G6PD-status van het kind voordat u met borstvoeding begint. Methemoglobinemie: Asymptomatische verhogingen van methemoglobine in het bloed zijn waargenomen.

Start een geschikte therapie als tekenen of symptomen van methemoglobinemie optreden. Psychiatrische effecten: Ernstige psychotische bijwerkingen zijn waargenomen bij patiënten met een voorgeschiedenis van psychose of schizofrenie, bij andere doses dan de goedgekeurde dosis. Als psychotische symptomen (hallucinaties, wanen of sterk gedesorganiseerd denken of gedrag) optreden, overweeg dan zo snel mogelijk de behandeling met ARAKODA® te staken en een evaluatie door een professional in de geestelijke gezondheidszorg.

Overgevoeligheidsreacties: Ernstige overgevoeligheidsreacties zijn waargenomen bij toediening van ARAKODA®. Als overgevoeligheidsreacties optreden, stel dan een passende therapie in. Vertraagde bijwerkingen: Door de lange halfwaardetijd van ARAKODA® (ongeveer 16 dagen) kunnen psychiatrische effecten, hemolytische anemie, methemoglobinemie en overgevoeligheidsreacties vertraagd optreden en/of duren.

Bijwerkingen: De meest voorkomende bijwerkingen (incidentie groter dan of gelijk aan 1 procent) waren: hoofdpijn, duizeligheid, rugpijn, diarree, misselijkheid, braken, verhoogde alanine aminotransferase, reisziekte, slapeloosheid, depressie, abnormale dromen en angst. Interacties met geneesmiddelenVermijd gelijktijdige toediening met geneesmiddelen die substraten zijn van organic cation transporter-2 (OCT2) of multidrug and toxin extrusion transporters. Gebruik bij specifieke populaties:Borstvoeding: Adviseer vrouwen geen borstvoeding te geven aan een G6PD-deficiënt kind of een kind met onbekende G6PD-status tijdens de behandeling en gedurende 3 maanden na de laatste dosis ARAKODA.