4D Molecular Therapeutics kondigde positieve tussentijdse klinische gegevens aan van de 4D-710 Fase 1/2 AEROW klinische studie voor de behandeling van mucoviscidose longziekte. 4D-710 bestaat uit de doelgerichte en geëvolueerde vector van het bedrijf, A101, en een codon-geoptimaliseerd CFTR?R-transgen en is ontworpen voor toediening via aerosolen om CFTR-expressie te bereiken in epitheelcellen van de luchtwegen in de longen. In deze klinische update kregen deelnemers die niet in aanmerking kwamen voor (n=2) of die bestaande CFTR-modulatoren niet verdroegen (n=1) 4D-710 toegediend in cohort 1 (dosis 1E15 vg). Zij vertoonden een significante verbetering in de levenskwaliteit gerelateerd aan cystische fibrose, gemeten met CFQ-R-R, en een verbeterde of gestabiliseerde ppFEV1.

Tussentijdse gegevens van de studie zullen worden gepresenteerd in een mondelinge presentatie getiteld, AAV mediated gene therapy for cystic fibrosis: Interim results from a Phase 1/2 clinical trial, tijdens de European Cystic Fibrosis Society (ECFS) 46th Annual Meeting in Wenen, Oostenrijk op donderdag 8 juni 2023 om 17:00 CET (11:00 ET). Fase 1/2 AEROW klinische studie voor patiënten met Cystic Fibrosis: Opzet en basislijnkenmerken: Fase 1 Dosis Exploratiefase (n=6-12; twee dosiscohorten van 3-6 deelnemers elk bij 1E15 vg en 2E15 vg) gevolgd door een Fase 2 Dosisuitbreidingsfase (n=tot 12 bij de geselecteerde dosis) bij mensen met een CF longziekte die niet in aanmerking komen voor behandeling met een CFTR modulator of deze niet verdragen. Deelnemers die waren ingeschreven in cohort 1 van de Fase 1 Dosis Exploratie fase kwamen niet in aanmerking voor behandeling met de CFTR-modulator (n=2) of waren gestopt vanwege bijwerkingen (n=1).

Deelnemers ontvingen een enkele aerosol dosis van 4D-710 toegediend via de AeroEclipse II vernevelaar. Alle onderstaande gegevens zijn geldig vanaf de afsluitdatum van de gegevens op 12 april 2023. Fase 1 Dosis Exploratie Cohort 1 Tussentijdse veiligheidsgegevens: De toedieningsprocedure van 4D-710 werd goed verdragen.

Eén patiënt had last van een droge keel en vermoeidheid tijdens het toedienen van de aerosol. Na toediening van de aerosol werd 4D-710 goed verdragen bij alle 3 de deelnemers (9-12 maanden follow-up) zonder 4D-710-gerelateerde bijwerkingen, dosisbeperkende toxiciteiten of ernstige bijwerkingen. Fase 1 Dosis Exploratie Cohort 1 CFTR Biomarkergegevens: Biomarkeranalyses toonden wijdverspreide en consistente CFTR-expressie aan in alle longbiopsiestalen: Zoals eerder gemeld, waren 100% (3/3) deelnemers positief voor CFTR?R DNA en RNA in de long.

100% (11/11) van de longmonsters waren positief voor CFTR?RNA en DNA. Met behulp van immunohistochemie (IHC) werd CFTR-eiwit expressie waargenomen in 92 tot 99% van de epitheelcellen in de luchtwegen, waaronder in alle belangrijke epitheelceltypen, waaronder basale cellen, gobletcellen en ciliaire cellen. Het percentage cellen dat positief was door CFTR IHC was significant hoger dan in zowel normale longcontrolemonsters (n=10; P=0,004) als CF-longafgeleide monsters (n=7; P=0,0009) met behulp van machine learning-ondersteunde beeldanalyse.

De expressie-intensiteit van CFTR was hoger dan in zowel normale longcontrolemonsters (n=10; P=0,0005) als CF long-afgeleide monsters (n=7; P=0,0004) met behulp van machine learning-ondersteunde beeldanalyse. Expressie werd bevestigd op het apicale membraan. Fase 1 Dosis Exploratie Cohort 1 Tussentijdse klinische activiteitsgegevens: Achtergrondinformatie over historische resultaten van cystic fibrosis-patiënten voor klinische metingen: Spirometrie (ppFEV1): Gemiddelde jaarlijkse afname voor CFTR modulator-behandelde personen met ?F508 (meest voorkomende CFTR variant) is ongeveer -2,3pp.

Kwaliteit van leven (CFQ-R-R): De gemiddelde verandering voor onbehandelde patiënten na 48 weken is ongeveer -4 punten.