4D Molecular Therapeutics, Inc. en Arbor Biotechnologies, Inc. kondigden een strategisch partnerschap aan dat zich richt op het bevorderen van nieuwe op AAV-gebaseerde gene-editing therapieën voor ziekten van het centrale zenuwstelsel (CZS) met een grote onvervulde medische behoefte in zowel zeldzame als veel voorkomende ziektepopulaties. 4DMT en Arbor zullen samen tot zes op AAV-gebaseerde CRISPR/Cas-gebaseerde therapeutische kandidaten ontwikkelen en gezamenlijk op de markt brengen, waarbij de kosten en winsten gelijk verdeeld zullen worden op basis van wederzijds overeengekomen plannen. Arbor zal het onderzoek, de ontwikkeling en, indien goedgekeurd, de commercialisering leiden van de eerste productkandidaat in de samenwerking, die zich zal richten op een moleculair doelwit dat betrokken is bij amyotrofe laterale sclerose (ALS).

4DMT zal het onderzoek, de ontwikkeling en, indien goedgekeurd, de commercialisering van het tweede kandidaat-product leiden (het doelwit en de ziekte worden op een later tijdstip bekendgemaakt). Arbor gebruikt zijn kunstmatige intelligentie en machine learning, of AI/ML, gedreven ontdekkingsmotor en proteïne-engineering capaciteiten om genomische editors te identificeren en te optimaliseren met het potentieel om een breed scala aan genetische ziekten te behandelen. Arbor's gepatenteerde portfolio van nieuwe genomic editors heeft therapeutisch potentieel door onder andere hun unieke snijpatronen en protospacer aangrenzende motieven (PAM's).

De PAM's kunnen Arbor bijvoorbeeld toegang geven tot meer dan 93% van alle sites in het menselijk genoom, waardoor het zich kan richten op bijna elke genetische locus. De kleine omvang van de technologie van Arbor voor het bewerken van genen maakt het gebruik van aanvullende toedieningsmechanismen met hun hoge specificiteit mogelijk, wat verbeterde veiligheidsprofielen mogelijk kan maken. Arbor heeft ook expertise in de biologie van het CZS, de ontwikkeling van geneesmiddelen voor het CZS en de therapeutische ontwikkeling van het CZS.

4DMT's eigen uitvindingsplatform, Therapeutic Vector Evolution, heeft aangepaste en geëvolueerde, zeer doelgerichte AAV vectoren opgeleverd in de oogheelkunde, longziekten en cardiologie, die in klinische studies differentiatie hebben laten zien ten opzichte van natuurlijk voorkomende AAVs. Het eerste bewijs omvat sterke klinische activiteit in natte leeftijdsgebonden maculaire degeneratie (natte AMD) met intravitreale toediening in lage dosis met behulp van de R100 vector (4D-150 kandidaat-product), en ongekende transgene expressie werd bereikt in de longen van mensen met cystische fibrose met behulp van de A101 vector (4D-710 kandidaat-product). 4DMT heeft zijn platform gebruikt om aangepaste AAV-vectoren te ontwikkelen voor het CZS-weefsel, en deze vectoren zullen in de samenwerking worden gebruikt.

Bovendien zal de samenwerking gebruik maken van de expertise van 4DMT op het gebied van AAV-productontwerp en -techniek, productie, klinische en regelgevende ontwikkeling.