Zentalis®Pharmaceuticals, Inc. kondigde positieve gegevens aan van de Fase 1b-studie met azenosertib, de potentieel eerste WEE1-remmer van het bedrijf, in combinatie met chemotherapie bij patiënten met platina-resistente eierstokkanker. Azenosertib werd goed verdragen in combinatie met meerdere soorten chemotherapie en toonde bemoedigende klinische activiteit, met opmerkelijke verbeteringen in objectieve responspercentages (ORR's) en mediane progressievrije overleving (mPFS) bij alle patiënten, vooral bij patiënten met Cyclin E1+ tumoren, een subgroep waarvan bekend is dat ze een slechte prognose hebben en refractair zijn voor chemotherapie. In totaal werden 115 patiënten voor de studie ingeschreven in alle chemotherapiecombinatiegroepen.

Bij de afsluiting van de gegevens op 10 april 2023 konden 94 patiënten op werkzaamheid worden beoordeeld. Voor alle doseringsschema's toonde azenosertib plus paclitaxel de hoogste ORR van 50,0% (mPFS van 7,4 m), gevolgd door een ORR van 38,5% (mPFS van 8,3 m) voor azenosertib plus gemcitabine. Azenosertib plus carboplatine toonde een ORR van 35,7% (mPFS van 10,4 m), en azenosertib plus PLD toonde een ORR van 19,4% (mPFS van 6,3 m).

Een totaal van 82 responswaardige patiënten had beschikbare Cycline E1-expressiegegevens door middel van immunohistochemie (IHC). Cycline E1+ status (H-score >50) was geassocieerd met een superieure ORR en een langere mPFS in de totale patiëntenpopulatie (ORR van 40,0% vs 8,3%; mPFS van 9,86 vs 3,25 maanden, HR = 0,37; P = 0,0078), wat de potentiële synergie aantoont van WEE1-inhibitie met chemotherapie in deze patiëntenpopulatie. De verdraagbaarheid van azenosertib in combinatie met paclitaxel of carboplatine steekt gunstig af bij historische gegevens van standaard dubbelbehandeling met paclitaxel-carboplatine of PLD-carboplatine.

Frequente graad =3 behandelingsgerelateerde bijwerkingen (%) in alle azenosertib intermitterende doseringsgroepen waren trombocytopenie (27,5%), neutropenie (25,5%), anemie (15,7%) en vermoeidheid (9,8%). Voor elk van de azenosertib-combinaties met paclitaxel, carboplatine en PLD werd een aanbevolen Fase 2-dosis vastgesteld. Op basis van deze resultaten is de Vennootschap van plan een Fase 3-studie te starten waarin azenosertib met tussenpozen wordt gedoseerd in combinatie met carboplatine of paclitaxel bij patiënten met cycline E1+ platina-gevoelige eierstokkanker.

De Vennootschap verwacht de Fase 3-studie in het eerste kwartaal van 2024 te starten.