XORTX Therapeutics Inc. kondigde de voltooiing aan van de dosering in de farmacokinetische overbruggingsstudie XRX-OXY-101 (de oStudyo). De dosering van XORTX' eigen orale oxypurinol formulering, XORLOTM, in elk van deel 1 tot en met 4 omvatte: Deel 1 - Farmacokinetiek van een enkele dosis; Deel 2 - Farmacokinetiek van een enkele dosis bij voedingseffect; Deel 3 - Farmacokinetiek van een enkele dosis bij proportionaliteit; en Deel 4 - Farmacokinetiek van meerdere doses in zowel nuchtere als gevoede toestand. Eerdere topline resultaten van deel 1 en 2 zijn gerapporteerd in de persberichten van de onderneming van 13 juli en 22 augustus 2022. Plasmamonsteranalyse en toplineresultaten van zowel deel 3 als deel 4 worden in de komende weken verwacht. De geconsolideerde resultaten van elk deel zullen naar verwachting in januari 2023 worden gerapporteerd. XORTX' hoofdprogramma XRx-008 is ontworpen om de xanthine-oxidaseremmer (oXOIo) oxypurinol af te leveren in concentraties die voldoende zijn om een afwijkend purinemetabolisme in de nieren van personen met een voortschrijdende nierziekte als gevolg van ADPKD aanzienlijk te remmen, en tevens de productie van urinezuur in de circulatie af te remmen. Ten tweede is deze studie bij gezonde personen bedoeld om gegevens te verstrekken voor het uitvoeren van farmacokinetische modellering die een optimaal veilige toediening van oxypurinol zal leiden voorafgaand aan de start van de geplande fase 3 registratiestudie van XORTX bij personen met ADPKD.
De XRX-OXY-101 Overbruggingsstudie Farmacokinetiek is opgezet met vier belangrijke doelstellingen: 1) bepalen welke van de nieuwe formuleringen van XORTX resulteert in de hoogste circulerende oxypurinolconcentraties en oxypurinolblootstelling; 2) bepalen van het effect van voedsel op de biologische beschikbaarheid van de geselecteerde formulering; 3) bepalen van het effect van een reeks oplopende doses op de biologische beschikbaarheid van de geselecteerde formulering; en 4) bepalen van de veiligheid en farmacokinetiek van meerdere doses van de geselecteerde formulering. De kennis die tijdens de uitvoering van deze klinische proef wordt opgedaan, zal een leidraad vormen voor de gekozen formulering en het orale doseringsschema dat nodig is om de circulerende doelconcentratie van oxypurinol te bereiken en te handhaven. Oxypurinol is een op purine gebaseerde XOI met belangrijke farmacologische kenmerken die ideaal zijn voor toediening aan personen met ADPKD. De belangrijkste farmacologische kenmerken zijn 1/het vermogen om te werken in de circulatie, de nieren en het cardiovasculaire weefsel en de productie van urinezuur te remmen en zo het schademechanisme en het versnellende effect van XO op voortschrijdende ziekten af te zwakken.
2/XORTX's eigen formulering van oxypurinol, XORLOTM, zorgt voor een aanzienlijk verhoogde absorptie van oxypurinol. Het metabolisme van oxypurinol is minimaal en het wordt onveranderd uitgescheiden. Deze aanpak levert een effectief, goed verdragen geneesmiddel op met een uitgebreide klinische veiligheidservaring die erop wijst dat dit XRx-008-programma het vermogen heeft om een superieure xanthine-oxidaseremmer te leveren om de versnelde achteruitgang van de nierfunctie tijdens de progressie van ADPKD te vertragen. ADPKD is een zeldzame ziekte die wereldwijd meer dan 10 miljoen mensen treft.1,2 De diagnose ADPKD wordt meestal gesteld op basis van de uitbreiding van met vloeistof gevulde cysten in de nieren. Na verloop van tijd kan het toenemende aantal en de grootte van de cysten bijdragen tot structurele en functionele veranderingen in de nieren en gaat dit vaak gepaard met chronische pijn, een veel voorkomend probleem voor patiënten met ADPKD.3 Er wordt aangenomen dat de uitbreiding van de cysten gezond functionerend weefsel rondom de cysten samendrukt en bijdraagt tot verder verlies van de nierfunctie, fibrose, verminderde uitwisseling van voedingsstoffen en een verminderde nierfunctie, wat later gepaard gaat met nierziekte in het eindstadium.1 Voor personen met voortschrijdende ADPKD omvatten de aanbevelingen voor behandeling een bloeddrukverlagende behandeling, dieetbeperkingen en, voor een beperkt percentage geschikte patiënten, farmacotherapie.4 Er is behoefte aan nieuwe, breder toepasbare therapieën om de achteruitgang van de nierfunctie bij ADPKD effectief te vertragen.