XORTX Therapeutics Inc. kondigt aan dat een onderzoeksartikel met de titel Verhogen van serum urinezuur met een uricaseremmer verergert PKD in rat- en muismodellen is geaccepteerd voor publicatie in het door vakgenoten beoordeelde American Journal of Physiology-Renal Physiology en online is gepubliceerd op 19 april 2024. Dit onderzoek rapporteert de gevolgen voor de gezondheid van het verhogen van serum urinezuur (SUA) in muizen- of rattenmodellen van Autosomaal Dominante Polycysteuze Nierziekte (ADPKD), met name de effecten van het verhogen van SUA op cystegroei en niergrootte. Het ontstaan van cysten en de groei van cysten (samen de cystenindex) en de snelheid waarmee deze veranderen, zijn belangrijke indicatoren voor de progressie van de ziekte en zijn gecorreleerd met een afnemende filtercapaciteit en nierziekte in het eindstadium (ESRD).

Dit onderzoek toont voor het eerst aan dat chronisch verhoogde SUA de cyste-index aanzienlijk kan verhogen en de nieromvang bij ADPKD kan doen toenemen. Volgens de bevindingen van het onderzoek waren verzadigende SUA-concentraties die bijdroegen aan kristalbeschadiging niet nodig om zowel de structuur als de functie van de ADPKD-nier negatief te veranderen. Matig hoge SUA-concentraties bleken ook geassocieerd te zijn met een verhoogde ontstekingstoestand (cytokineprofiel) in zowel serum als nierweefsel.

Onafhankelijk van de modificerende effecten van chronisch verhoogd SUA, was een fundamentele nieuwe ontdekking van dit onderzoek dat er een overexpressie van xanthine oxidase (XO) in nierweefsel aanwezig was, wat suggereert dat er sprake kan zijn van een afwijkend purinemetabolisme in ADPKD en dat XO een mogelijke rol speelt in de progressie van de ziekte. Samen vormen SUA boven het normale bereik en overexpressie van XO, vooral op de locatie van cysten, in een ADPKD-nier een sterke stimulans voor het gebruik van XO-remming om dit nieuw beschreven letselmechanisme te verminderen. Remming van XO met XORLO?, de gepatenteerde formulering van oxypurinol van XORTX, verlaagde de urinezuurconcentraties aanzienlijk en verminderde de effecten van chronisch verhoogd SUA op de cyste-index en de niergrootte in het RC/RC-muismodel van ADPKD in dit onderzoek.