Wave Life Sciences Ltd. kondigde de start aan van de dosering in gezonde vrijwilligers in het RestorAATion klinische studieprogramma, dat WVE-006 onderzoekt als mogelijke behandeling voor alfa-1 antitrypsine deficiëntie (AATD). WVE-006 is een eerste in zijn klasse, GalNAc-geconjugeerd RNA-editing oligonucleotide (AIMer). Het is ontworpen om de circulatie van gezond, wild-type alfa-1-antitrypsine (M-AAT) eiwit te herstellen en disfunctioneel Z-AAT eiwit te verminderen, waardoor mogelijk AATD-gerelateerde longaandoeningen, leveraandoeningen of beide kunnen worden aangepakt.

Het RestorAATion klinische programma omvat zowel gezonde vrijwilligers (RestorAATion-1) als personen met AATD die de homozygote PiZZ mutatie hebben (RestorAATion-2) en is ontworpen om een efficiënte weg te bieden naar proof-of-mechanism zoals gemeten door herstel van M-AAT eiwit in serum. Wave verwacht in 2024 proof-of-mechanism-gegevens te leveren bij personen met AATD. Met de start van de dosering in RestorAATion heeft Wave de eerste mijlpaal van WVE-006 in zijn samenwerking met GSK bereikt, wat resulteert in een betaling van $ 20 miljoen aan Wave.

Voor WVE-006 komt Wave in aanmerking om tot $505 miljoen aan aanvullende mijlpaalbetalingen voor ontwikkeling, lancering en verkoop te ontvangen van GSK, evenals gestaffelde royalty's op de netto-omzet. De verantwoordelijkheden voor ontwikkeling en commercialisering worden overgedragen aan GSK nadat Wave de RestorAATion-2 studie heeft afgerond. Naast WVE-006 werkt Wave aan een pijplijn van eigen RNA-bewerkingstherapieën die zijn ontworpen om mRNA te corrigeren of te upreguleren in een reeks van belangrijke doelwitten.

De ontdekkings- en ontwikkelingsinspanningen van de onderneming op het gebied van RNA-bewerking worden aangedreven door het gepatenteerde edit-versus, dat genetische datasets en deep learning-modellen gebruikt om nieuwe RNA-bewerkingsdoelen en bewerkingslocaties te identificeren. Deze doelwitten maken gebruik van gemakkelijk toegankelijke biomarkers, bieden efficiënte paden naar proof-of-concept bij mensen en vertegenwoordigen zinvolle commerciële mogelijkheden. Op de R&D-dag in september 2023 deelde Wave in vivo en in vitro proof-of-concept gegevens over verschillende nog niet onthulde targets, waarbij ten minste 2-voudige mRNA-upregulatie werd bereikt in lever- en niertargets en meer dan 60% mRNA-correctie in lever- en longtargets.