Voyager Therapeutics, Inc. zal op de 25ste jaarlijkse bijeenkomst van de American Society of Gene and Cell Therapy (ASGCT) bevindingen presenteren die het preklinische proof-of-concept aantonen voor zijn programma van gevectoriseerde anti-HER2-antilichamen en de transversale overdraagbaarheid voor zijn nieuwe, van AAV5 afgeleide capsid. Vectorized anti-HER2 Antibodies Reduce Tumor Burden in Models of Breast Cancer Metastasis; Preklinische gegevens toonden aan dat een enkele, systemische dosis van een TRACER AAV9-variant, VCAP-102, die codeert voor een anti-HER2 antilichaam, een nieuwe aanpak kan zijn voor de behandeling van hersenmetastasen bij patiënten met HER2+ borstkanker. In de studie verminderde het gevectoriseerde anti-HER2-antilichaam van Voyager de tumorlast in het centrale zenuwstelsel (CZS) en verlengde het de overleving in meerdere muismodellen van HER2+-hersenmetastasen. Belangrijkste resultaten; toediening van een anti-HER2 antilichaam gevectoriseerd met de TRACER capsid VCAP-102 verzwakte HER2+ metastatische hersentumoren in drie onafhankelijke muismodellen. De gevectoriseerde anti-HER2 antilichaam gentherapie gaf een overlevingsvoordeel vergeleken met een controle-antilichaam, met een mediane overleving van 129 dagen voor muizen die het antilichaam kregen tegenover 94 dagen voor de controlemuizen. Gevectoriseerde HER2-gerichte antilichamen drongen door in hersentumoren en wekten een aangeboren immuunrespons op in muismodellen.
TRACER-platform ontdekt van AAV5 afgeleide variant met verbeterde transductie in het CZS bij verschillende soorten; het TRACER-capsid discovery-platform van Voyager heeft een nieuwe van AAV5 afgeleide variant, VCAP-100, geïdentificeerd als een sterke kandidaat voor klinische ontwikkeling bij de toediening van gentherapieën voor ziekten van het CZS. In de studie toonden preklinische gegevens aan dat de TRACER-capside bij intraveneuze toediening bij niet-menselijke primaten (NHP's) en knaagdieren een transfereerbaarheid over de soorten heen bereikt door een verbeterde transductie van het CZS, in vergelijking met een conventionele AAV9-capside.
Belangrijkste resultaten; VCAP-100 vertoonde een 20-voudig hogere hersentransductie en een vijf-voudig hogere ruggenmergtransductie in vergelijking met een conventionele AAV9-capside bij NHP's. VCAP-100 verbeterde de transductie in meerdere gebieden en celtypes van het CZS in NHP's, waarbij een gedeeltelijke ontkoppeling van de achterwortelganglia werd waargenomen. Bij volwassen NHP's vertoonde VCAP-100 een perifere weefseltransductie die vergelijkbaar was met die van conventioneel AAV9. Er werden geen tekenen van toxiciteit waargenomen in de histopathologie van monsters van makaken die met VCAP-100 gedoseerd waren.