Vor Biopharma Inc. heeft klinische gegevens gepresenteerd van VBP101, haar Fase 1/2a multicenter, open-label, first-in-human studie van trem-cel (voorheen VOR33) bij patiënten met acute myeloïde leukemie (AML). Bij de eerste patiënt heeft trem-cel de hematopoëse in stand gehouden gedurende drie cycli van Mylotarg (gemtuzumab ozogamicine), die goed werd verdragen bij de initiële dosis van 0,5 mg/m2. Een tweede patiënt heeft met succes een tremcel-transplantatie ondergaan en is normaal geënt.

Deze gegevens werden gepresenteerd door Miguel-Angel Perales, MD, Chief, Adult Bone Marrow Transplant Service, Memorial Sloan Kettering Cancer Center in een laattijdige poster op de 2023 Tandem Meetings (Transplantation & Cellular Therapy Meetings van ASTCTo en CIBMTR®) in Orlando, FL. Veiligheid en duurzaamheid van Trem-cel: Patiënt 1 behield ongeveer vijf maanden (147 dagen) na transplantatie met trem-cel het aantal neutrofielen en bloedplaatjes. Als gevolg van aantoonbare meetbare restziekte (MRD) werd patiënt 1 na toediening van de derde dosis Mylotarg overgeschakeld op andere therapieën, herviel vervolgens en blijft in de studie voor follow-up op lange termijn.

Net als patiënt 1 ontving patiënt 2 met succes een trem-cel transplantatie en vertoonde een robuust celherstel met neutrofiele enting op dag 11 en bloedplaatjesherstel op dag 17. Trem-cel werd bij beide patiënten goed verdragen, zonder gerelateerde en onverwachte bijwerkingen (AE's). Geen hematologische toxiciteit waargenomen door herhaalde doses Mylotarg: Bij patiënt 1 bleef het aantal neutrofielen en bloedplaatjes op peil na drie opeenvolgende doses Mylotarg van 0,5 mg/m2.

Dit wijst op mogelijke bescherming tegen Mylotarg-gerelateerde hematotoxiciteit. De enige AE die mogelijk verband hield met Mylotarg tot en met dosis 3 was lichte misselijkheid en braken, een bekende bijwerking van Mylotarg. Uit de farmacokinetiek van de eerste dosis van Mylotarg bleek dat 0,5 mg/m2 Cmax- en AUC-parameters opleverde die overeenkwamen met 1-2 en 4-5 mg/m2 , mogelijk als gevolg van de verminderde CD33-antigeensink.

Bewijs dat Mylotarg CD33-negatieve donorcellen verrijkt: Bij patiënt 1 werd CD33-negatieve donorhematopoëse verrijkt in alle hematopoëtische celtypen na toediening van Mylotarg. Bovendien werd de CD33-deletie waargenomen in donorcellen van myeloïde en lymfoïde oorsprong die beide werden verrijkt na Mylotarg, wat suggereert dat CD33 tot expressie komt in vroege hematopoëtische cellen en dat Mylotarg-behandeling verrijkt voor bewerkte donorcellen. De belangstelling voor de inschrijving voor VBP101 blijft groot met een groot enthousiasme van de onderzoekers op alle negen studielocaties.

Het bedrijf gaat verder met de dosisescalatie van Mylotarg volgens het 3+3 dosisescalatieschema in het protocol. Het bedrijf ligt ook op schema om in de eerste helft van 2023 een IND in te dienen voor VCAR33ALLO, een CAR-T-therapie die gebruik maakt van allogene gezonde donorcellen.