TriSalus Life Sciences®? Inc. kondigde tijdens de Society of Immunotherapy for Cancer (SITC) 2023 Annual Meeting de eerste positieve veiligheids- en haalbaarheidsgegevens aan van een Fase 1-studie. TriSalus bestudeert een onderzoek naar een klasse C toll-like receptor-9 (TLR9) agonist, SD-101, die intravasculair wordt toegediend met behulp van de eigen Pressure-Enabled Drug Delivery?

(PEDD?) toedieningsmethode in drie Fase 1-onderzoeken. In PERIO-03 wordt SD-101 via PEDD toegediend met het TriSalus Infusion System® via een retrograde veneuze benadering, waarbij gebruik wordt gemaakt van gevestigde interventionele radiologische toegangstechnieken. Het TriSalus infusiesysteem heeft een uitbreidbare SmartValve® en kan gekoppeld worden aan standaard invasieve bloeddruktransducers voor continue drukbewaking tijdens de infusie van een therapeuticum.

Tijdens de infusie blokkeert het apparaat de retrograde stroming en moduleert de druk in het bloedvat, wat resulteert in de perfusie van het veneuze en capillaire netwerk dat door het apparaat is geïsoleerd. Uit de eerste veiligheids- en haalbaarheidsgegevens van de PERIO-03 studie naar lokaal gevorderd pancreasadenocarcinoom bleek dat bij drie patiënten die SD-101 kregen via retrograde veneuze infusie PEDD op het laagste dosisniveau (0,5 mg), er geen ernstige graad 3/4 ongewenste voorvallen waren die verband hielden met de behandeling. Dit is de eerste ervaring bij mensen met het gebruik van PEDD en retrograde veneuze infusie voor het toedienen van een immunologische stof aan alvleeskliertumoren.

Immuunsignalen wezen op een afname van de activiteit van myeloïde afgeleide onderdrukkende cellen (MDSC) in de behandelde pancreastumoren, met dalingen in MDSC-geassocieerde genen, waaronder arginase-1, stikstofoxidesynthetase-2 en S100A9 (n=3). Signalen die verband houden met T-celactivering werden ook waargenomen in biopsiestalen van pancreastumoren. Over het geheel genomen geven de gegevens uit de PERIO-03-studies aan dat er immunologische veranderingen plaatsvinden in de alvleesklier, met een gunstig veiligheidsprofiel.

Daarnaast geven preklinische gegevens die TriSalus op SITC presenteerde aan dat SD-101, toegediend via PEDD, zowel intraveneus als subcutaan toegediende checkpointremmers mogelijk kan maken. TriSalus zal ook gegevens presenteren van haar PERIO-01 studie voor uveaal melanoom levermetastasen tijdens een SITC late breaker sessie op 4 november om 11:25 uur PT. Druk Geactiveerde Regionale Immuno-Oncologie (PERIO) klinische studies: De PERIO klinische studies (Pressure-Enabled Regional Immuno-Oncology) bestuderen een experimentele klasse C toll-like receptor-9 agonist, SD-101, die intravasculair wordt toegediend door het TriSalus?

TriNav®-infusiesysteem (TriNav) met gebruikmaking van de eigen Pressure-Enabled Drug Delivery? (PEDD?) toedieningsmethode in drie Fase 1 studies. De PERIO-01 Fase 1 klinische studie voor uveaal melanoom met levermetastasen (UMLM) bestudeert SD-101 toegediend via PEDD met TriNav in combinatie met intraveneuze checkpointremmers.

De klinische studie PERIO-02 Fase 1b voor hepatocellulair carcinoom en intrahepatisch cholangiocarcinoom bestudeert SD-101 toegediend via PEDD met TriNav in combinatie met intraveneuze checkpointremmers. De PERIO-03 Fase 1 klinische studie voor lokaal gevorderd pancreasadenocarcinoom bestudeert SD-101 toegediend via PEDD met TriNav in combinatie met intraveneuze checkpointremmers.