Tonix Pharmaceuticals Holding Corp. kondigde de presentatie aan van aanvullende werkzaamheidsgegevens van RESILIENT, de tweede positieve Fase 3-studie waarin Tonmya (ook bekend als TNX-102 SL, cyclobenzaprine HCl sublinguale tabletten) wordt geëvalueerd voor de behandeling van fibromyalgie, op het 6e Internationale Congres over Controversies in Fibromyalgie in Brussel, België, 7-8 maart 2024. Zoals eerder aangekondigd, voldeed RESILIENT aan het vooraf gespecificeerde primaire eindpunt, namelijk een significante vermindering van de dagelijkse pijn in vergelijking met placebo (p=0,00005) bij deelnemers aan fibromyalgie.

RELIEF, de eerste Fase 3-studie met Tonnya 5,6 mg bij fibromyalgie, werd in december 2020 afgerond. Het voldeed ook aan het vooraf gespecificeerde primaire eindpunt van dagelijkse pijnvermindering in vergelijking met placebo (p=0,010). Tonix is van plan om in de tweede helft van 2024 een New Drug Application (NDA) in te dienen bij de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) en heeft in het tweede kwartaal van 2024 een pre-NDA-bijeenkomst met de FDA gepland.

Tonmya werd niet in verband gebracht met verhogingen van de systolische of diastolische bloeddruk of het lichaamsgewicht, en er werden ook geen seksuele bijwerkingen gerapporteerd in de RESILIENT studie. Bij systematisch onderzoek met de Changes in Sexual Functioning Questionnaire short form (CSFQ-14) hadden vrouwen die het studiegeneesmiddel kregen bovendien een hogere CSFQ-14 totaalscore in vergelijking met vrouwen die placebo kregen, wat consistent is met een verbeterde seksuele functie. Het RESILIENT-onderzoek is een dubbelblind, gerandomiseerd, placebogecontroleerd onderzoek dat is opgezet om de werkzaamheid en veiligheid van Tonmya (cyclobenzaprine HCl sublinguale tabletten) bij de behandeling van fibromyalgie te evalueren.

In het onderzoek met twee armen werden 457 deelnemers in de VS gerandomiseerd verdeeld over 33 locaties. De eerste twee weken van de behandeling bestaan uit een inloopperiode waarin deelnemers beginnen met Tonmya 2,8 mg (1 tablet) of placebo. Daarna verhogen alle deelnemers hun dosis tot Tonmya 5,6 mg (2 x 2,8 mg tabletten) of twee placebotabletten voor de resterende 12 weken.

Het primaire eindpunt is de verandering in de dagelijkse dagboekscore voor pijnernst (Tonmya 5,6 mg vs. placebo) vanaf de uitgangswaarde tot week 14 (met behulp van de wekelijkse gemiddelden van de dagelijkse numerieke beoordelingsschaalscores), geanalyseerd met behulp van mixed model herhaalde metingen met meervoudige imputatie. De resultaten toonden aan dat Tonmya behandeling resulteerde in een verbetering van de cognitieve disfunctie of "brain fog?

gemeten aan de hand van de verandering in het FIQ-R geheugenitem. Het FIQ-R cognitie-item liet een verbetering zien bij met Tonmya behandelde patiënten versus placebo behandelde patiënten (LS gemiddelde (SE) verschil van -0,8 (0,23); nominale p=0,001; effectgrootte 0,31, geen correctie voor meervoudige vergelijkingen, mixed model repeated measures analyse). De Cohen?s d effectgroottes (ES's) van de vijf continue secundaire uitkomstmaten waren: Fibromyalgia Impact Questionnaire-Revised (FIQ-R) ?

Symptoms domein ES = 0,44, FIQ-R-Function ES = 0,30, PROMIS slaapverstoring ES = 0,50, PROMIS vermoeidheid ES = 0,37 en Dairy Sleep quality rating ES = 0,32. De meest voorkomende bijwerkingen waren lokale reacties op de toedieningsplaats, die van voorbijgaande aard en zelfbegrensd waren. Fibromyalgie is een chronische pijnstoornis die het gevolg is van versterkte sensorische en pijnsignalering binnen het centrale zenuwstelsel.

Fibromyalgie treft naar schatting 6 tot 12 miljoen volwassenen in de VS, waarvan de meerderheid vrouwen zijn. Symptomen van fibromyalgie zijn onder andere chronische wijdverspreide pijn, niet-belastende slaap, vermoeidheid en ochtendstijfheid. Andere geassocieerde symptomen zijn cognitieve stoornissen en stemmingsstoornissen, waaronder angst en depressie.

Mensen met fibromyalgie hebben moeite met hun dagelijkse activiteiten, hebben een verminderde levenskwaliteit en zijn vaak gehandicapt. Artsen en patiënten melden veel ontevredenheid over de producten die momenteel op de markt zijn. Tonmya is een centraal werkend, niet-opioïde, niet-verslavend geneesmiddel voor het slapen gaan.

De tablet is een gepatenteerde sublinguale formulering van cyclobenzaprinehydrochloride, ontwikkeld voor de behandeling van fibromyalgie. In december 2023 kondigde het bedrijf zeer statistisch significante en klinisch betekenisvolle toplineresultaten aan in RESILIENT, een tweede positieve Fase 3 klinische studie van Tonmya voor de behandeling van fibromyalgie. In de studie voldeed Tonmya aan het vooraf gespecificeerde primaire eindpunt, namelijk een significante vermindering van de dagelijkse pijn in vergelijking met placebo (p=0,00005) bij deelnemers aan fibromyalgie.

Statistisch significante en klinisch betekenisvolle resultaten werden ook gezien bij alle belangrijke secundaire eindpunten met betrekking tot het verbeteren van de slaapkwaliteit, het verminderen van vermoeidheid en het verbeteren van de algehele fibromyalgiesymptomen en -functie. RELIEF, de eerste positieve Fase 3-studie van Tonmya bij fibromyalgie, werd in december 2020 afgerond. Het voldeed aan het vooraf gespecificeerde primaire eindpunt van dagelijkse pijnvermindering in vergelijking met placebo (p=0,010) en toonde activiteit in belangrijke secundaire eindpunten.