Theriva? Biologics kondigde nieuwe klinische gegevens aan van de Fase 1 investigator-sponsored studie met het Institut Catala d?Oncologia (ICO) die VCN-01 evalueert in combinatie met durvalumab voor patiënten met terugkerend/metastatisch plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de nek (R/M HNSCC). Deze gegevens werden gepresenteerd op het congres van de European Society for Medical Oncology (ESMO), dat zowel virtueel als in Madrid, Spanje, werd gehouden van 20-24 oktober 2023.

De poster (#937P) getiteld "Survival Outcomes in Phase I Trial Combining VCN-01 and Durvalumab (MEDI4736) in Subjects with Recurrent/Metastatic Head and Neck Squamous Cell Carcinoma Refractory to Previous Immunotherapy Treatment," werd gepresenteerd door Maria Jové (Hospitalet de Llobregat, Spanje). Belangrijkste vangst: VCN-01 in combinatie met durvalumab toonde een bemoedigende algehele overleving (OS) bij patiënten die eerder progressie vertoonden met anti-PD(L)-1 therapie.

Overleving: VCN-01 induceerde upregulatie van PD-L1, wat correleerde met verbeterde overleving van patiënten. In het gelijktijdige (CS) cohort bij de dosis van 3,3×1012 virale deeltjes (vp) was de algehele overleving (OS) 10,4 maanden en de progressievrije overleving (PFS) 1,7 maanden. In het sequentiële (SS) cohort bij de 3,3×1012 vp dosis was de OS 15,5 maanden en de PFS 3,7, terwijl in het SS cohort bij de 1×1013 vp dosis de OS 17,3 maanden en de PFS 2,1 maanden was.

VCN-01 induceert veranderingen in de immuunstatus van tumoren. VCN-01 gecombineerd met durvalumab verhoogde CD8 T-cellen, een marker van tumorontsteking en de expressie van PD(L)-1 in tumoren. Een toename van PD(L)-1 CPS (8/11 op dag 8; 8/10 op dag 28) en CD8 T-cellen (7/11 op dag 8; 5/10 op dag 28) ten opzichte van de uitgangswaarde werd gevonden in tumorbiopten.

VCN-01 alleen verhoogde de CPS-score van tumorbiopten op dag 8 na toediening met 62,5% in de sequentiële arm. VCN-01 induceerde PD(L)-1 upregulatie met verbeterde overleving van patiënten. Er werd een statistische correlatie waargenomen tussen CPS op dag 8 en OS van de patiënt (p=0,005).

Farmacodynamica en uitscheiding van VCN-01. PH20 expressie van VCN-01 piekte op dag 3-8 en bleef verhoogd bij sommige patiënten tot dag 42. Kwantificering van VCN-01-genomen in ontlasting toonde virale uitscheiding aan die een piek bereikte op dag 8. VCN-01 is een systemisch toegediend oncolytisch adenovirus dat ontworpen is om selectief en agressief te repliceren binnen tumorcellen en de tumorstroma af te breken die dient als een belangrijke fysieke en immunosuppressieve barrière voor de behandeling van kanker.

Deze unieke werkingswijze stelt VCN-01 in staat om meerdere antitumoreffecten uit te oefenen door (i) selectief tumorcellen te infecteren en te vernietigen; (ii) de toegang en perfusie van gezamenlijk toegediende chemotherapieproducten te verbeteren; en (iii) de immunogeniciteit van de tumor te verhogen en de tumor bloot te stellen aan het immuunsysteem van de patiënt en gezamenlijk toegediende immunotherapieproducten. Systemische toediening stelt VCN-01 in staat om haar werking uit te oefenen op zowel de primaire tumor als op uitzaaiingen. VCN-01 werd toegediend aan meer dan 80 patiënten in Fase 1 en door onderzoekers gesponsorde klinische studies van verschillende kankers, waaronder PDAC (in combinatie met chemotherapie), hoofd-hals plaveiselcelcarcinoom (met een immuuncheckpointremmer), eierstokkanker (met CAR-T celtherapie), colorectale kanker en retinoblastoom (door intravitreale injectie).