Terns Pharmaceuticals, Inc. kondigt aan dat de eerste deelnemer is gedoseerd in de Fase 1 klinische studie van TERN-601, de orale kleine molecule glucagon-like peptide-1 receptor, of GLP-1R, agonist voor de behandeling van obesitas. Fase 1 Proefopzet: De Fase 1 studie is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie met enkelvoudige en meervoudige oplopende dosis (SAD en MAD) om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek (PK) en farmacodynamiek (PD) van TERN-601 te beoordelen bij gezonde volwassenen met obesitas of overgewicht. De studie zal uit twee delen bestaan.

Deel 1 (SAD) is een studie met één oplopende dosis die tot zes eenmaal daagse dosisniveaus van TERN-601 zal evalueren in ongeveer 40 gezonde deelnemers met een Body Mass Index (BMI) van = 25 kg/m2 en < 40 kg/m2. De startdosis TERN-601 is 30 mg, met daaropvolgende dosisniveaus gebaseerd op de beoordeling van nieuwe veiligheids- en PK-gegevens van eerdere cohorten. In deel 2 (MAD) van de studie zullen gezonde volwassenen met obesitas en overgewicht worden ingeschreven in cohorten die een titratie van TERN-601 zullen omvatten, toegediend gedurende 28 dagen in doses die geselecteerd moeten worden op basis van gegevens van deel 1 (SAD).

Deel 2 zal ongeveer 72 gezonde deelnemers omvatten met een BMI van = 27 kg/m2 tot < 40 kg/m2. Het primaire eindpunt van de studie is veiligheid en verdraagbaarheid. Secundaire eindpunten zijn PK, werkzaamheid gemeten aan de hand van het lichaamsgewichtsverlies na 28 dagen behandeling met TERN-601, en andere verkennende markers.

Top-line, proof of concept 28-dagen gewichtsverlies gegevens van deel 2 (MAD) worden verwacht in de tweede helft van 2024. Over TERN-601: TERN-601 is een oraal, klein molecuul glucagon-like peptide-1 receptor, of GLP-1R, agonist programma voor obesitas. Obesitas is een chronische ziekte die steeds vaker voorkomt bij volwassenen, adolescenten en kinderen en die vaak gedefinieerd wordt door een verhoogde BMI van 30 of meer.

GLP-1 agonisme biedt meerdere voordelen, waaronder verbeterde glucoseregeling, vertraging van de maaglediging en meer verzadiging. TERN-601, de voornaamste GLP-1R agonist van Terns, werd ontworpen door middel van interne structuurgebaseerde geneesmiddelenontdekking met behulp van een eigen driedimensionaal QSAR-model van de receptor, dat werd gebruikt om nieuwe GLP-1R agonisten te identificeren.

De liganden werden verder geoptimaliseerd op basis van in vitro activiteit, metabole stabiliteit en farmacokinetische parameters. Via dit proces ontdekte het bedrijf TERN-601, een krachtige GLP-1R agonist die gericht is op het genereren van cAMP. Een Fase 1, eerste klinische studie voor zwaarlijvigheid bij mensen is aan de gang met top-line gegevens die in de tweede helft van 2024 worden verwacht.

Het potentieel van TERN-601 als behandeling voor obesitas wordt ondersteund door preklinische gegevens die werden gepresenteerd op de 83e jaarlijkse wetenschappelijke sessie van de American Diabetes Association in juni 2023.