Tempest Therapeutics, Inc. kondigde aan dat Fase 1 klinische studiegegevens voor TPST-1495, de nieuwe dubbele receptorremmer van het bedrijf voor prostaglandine (PGE2) signalering, zullen worden gepresenteerd op de jaarlijkse bijeenkomst van de American Society of Clinical Oncology (ASCO) die van 2 tot 6 juni 2023 in Chicago wordt gehouden. De first-in-human fase 1a/1b, multicenter, open-label, dosis-escalatiestudie omvatte patiënten met gemetastaseerde of niet-resectabele vaste tumoren en behandelingsrefractaire ziekte zonder resterende standaardtherapie die klinisch voordeel bood. De gegevens toonden aan dat in een diverse en behandelings-refractaire patiëntenpopulatie, behandeling met TPST-1495 als monotherapie en in combinatie met pembrolizumab resulteerde in tumorkrimp en langdurige stabiele ziekte bij bepaalde patiënten, evenals een duurzame bevestigde gedeeltelijke respons (PR) bij een combinatietherapiepatiënt met microsatelliet stabiele colorectale kanker (MSS CRC), een indicatie die normaal gesproken niet reageert op immunotherapie.

Het veiligheidsprofiel voor TPST-1495 monotherapie volgens het aanbevolen eenmaal daags schema was aanvaardbaar, met voornamelijk graad 1-2 behandelingsgerelateerde bijwerkingen (TRAE's), waaronder buikpijn (17,9% alle graden en 0% graad 3+), misselijkheid (20,5% alle graden en 0% graad 3+), en diarree (15,4% alle graden en 2,6% graad 3+). Voor de combinatie met pembrolizumab waren de meest voorkomende TRAEs misselijkheid (29,2% All Grade en 0% Grade 3+), vermoeidheid (20,8% All Grade en 4,2% Grade 3+) en diarree (20,8% All Grade, 0% Grade 3+). Er werden geen TRAE's van graad =4 gemeld.

Bij het aanbevolen eenmaal daags schema was het ziektecontrolepercentage (DCR) volgens RECIST v1.1 44% voor patiënten met monotherapie TPST-1495 en 40,9% voor patiënten met TPST-1495 met pembrolizumab (inclusief een bevestigd PR bij een patiënt met MSS CRC en een stabiele ziekte van 36,4%). TPST-1495 toonde ook een bijna-lineaire relatie tussen blootstelling en dosis die niet werd beïnvloed door combinatietherapie, en er werd farmacodynamische activiteit waargenomen in assays van zowel immuunactivatie als PGE2-modulatie.