Tango Therapeutics, Inc. kondigde voortgangsupdates in zijn pijplijn en recente zakelijke hoogtepunten aan. Vooruitgangsupdates in de pijplijn: TNG908 IND goedgekeurd en first-in-human klinische studie start naar verwachting in eerste helft 2022. De U.S. Food and Drug Administration heeft de Investigational New Drug aanvraag goedgekeurd voor TNG908, een synthetische dodelijke kleine molecule remmer van proteïne arginine methyltransferase 5 (PRMT5), ontworpen om selectief kankercellen te doden met een methylthioadenosine fosforylase deletie. MTAP deleties komen voor in 10% - 15% van alle menselijke kankers, waaronder niet-kleincellige longkanker, mesothelioom, pancreaskanker en cholangiocarcinoom. Tango verwacht een Fase 1/2 klinische studie te starten in de eerste helft van 2022, met voorlopige veiligheids- en werkzaamheidsgegevens verwacht in de eerste helft van 2023. De inclusie zal beperkt zijn tot patiënten met bevestigde MTAP-deletie tumoren. In preklinische studies toonde TNG908 een sterke selectiviteit voor MTAP-verwijderde tumoren met robuuste anti-tumor effecten in vitro en in vivo. Remming van Target 3 keert immuunontwijking om in STK11-mutantkankers; ontwikkelingskandidaat gepland voor 1H 2022. Target 3, een niet nader genoemd synthetisch dodelijk doelwit, keert het immuunontwijkingseffect van serine-threonine kinase 11 loss-of-function mutaties om. Doelwit 3 werd ontdekt met behulp van een nieuw in vivo doelwit-ontdekkingsplatform. In syngene muizen resulteerde remming van Target 3, in combinatie met een anti-PD1 antilichaam, in volledige regressie in alle behandelde muizen, en de inductie van immuungeheugen tegen herimplantatie van tumoren in de meerderheid. Tango verwacht in de eerste helft van 2022 een ontwikkelingskandidaat te ontwikkelen en in 2023 een IND in te dienen. USP1 ontwikkelingskandidaat verwacht in 2H 2022. Tango verwacht in de tweede helft van 2022 een ontwikkelingskandidaat te ontwikkelen voor hun ubiquitin-specifiek protease 1 programma, een synthetisch dodelijk doelwit voor BRCA1-mutante borst-, eierstok- en prostaatkanker. USP1 remming is synergetisch met poly (ADP-ribose) polymerase remming in BRCA1 gemuteerde kanker cellijnen en murine xenograft modellen. Klinische studies van de USP1 remmer zullen worden uitgevoerd zowel als enkel middel als in combinatie met PARP-remmers in BRCA1-mutante kankers. Tango verwacht in de tweede helft van 2022 een ontwikkelingskandidaat te ontwikkelen en in 2023 een IND in te dienen.