Tango Therapeutics, Inc. kondigt aan dat de eerste patiënt is gedoseerd in de fase 1/2-studie waarin TNG348 wordt geëvalueerd als enkelvoudig middel en in combinatie met olaparib, een PARP-remmer, bij patiënten met BRCA1/2-mutanten of andere HRD+-kankers (homologe recombinatie-deficiëntie). TNG348 is een nieuwe, selectieve remmer van USP1 (ubiquitine-specifiek protease 1). De fase 1/2-studie zal de veiligheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en werkzaamheid van TNG348 evalueren als enkelvoudig middel en in combinatie met olaparib, een PARP-remmer, bij patiënten met BRCA1/2-mutanten en andere HRD+-kankers.

HRD+-kankers, inclusief BRCA1/2-mutaties, vertegenwoordigen tot 50% van de eierstokkankers, 25% van de borstkankers, 10% van de prostaatkankers en 5% van de pancreaskankers. De Amerikaanse FDA heeft TNG348 in september 2023 Fast Track aangewezen. USP1 is een essentieel enzym voor het overleven en de proliferatie van HRD+ kankercellen.

In preklinische modellen heeft TNG348 een sterke antitumoractiviteit, waarbij celdood en remming van de tumorgroei in meerdere xenograftmodellen worden geïnduceerd. Preklinisch heeft TNG348 een sterke synergie met PARP-remmers in BRCA1/2-mutant of andere HRD+-kankermodellen, zoals blijkt uit duidelijke tumorregressies en de mogelijkheid om de gevoeligheid voor PARP-remming te herstellen in modellen van verworven resistentie tegen PARP-remmers.