Syros Pharmaceuticals heeft nieuwe klinische gegevens aangekondigd van de Fase 1/1b klinische studie waarin SY-5609, zijn zeer selectieve en krachtige remmer van CDK7, wordt geëvalueerd bij patiënten met recidief/refractair pancreas ductaal adenocarcinoom (PDAC), HR+ borstkanker en andere vaste tumoren. De gegevens zullen worden gepresenteerd in twee posters op de 2023 American Society for Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting, die plaatsvindt van 2-6 juni in Chicago, Illinois. Syros' Fase 1/1b studie van SY-5609 is een multi-center, open-label studie, bestaande uit twee delen: Deel 1 is een dosisescalatiestudie, waarbij single agent SY-5609 wordt geëvalueerd bij patiënten met geselecteerde vergevorderde vaste tumoren en in combinatie met fulvestrant bij HR+ borstkanker.

Deel 2 omvatte een lead-in van de veiligheid van de combinatie, ontworpen om een dosisuitbreidingsstudie te onderbouwen, waarin het dubbel regime van SY-5609 en gemcitabine en het triplet regime van SY-5609, gemcitabine en nab-paclitaxel wordt geëvalueerd bij patiënten met PDAC in de tweede of derde lijn van behandeling. Gegevens tonen bemoedigende klinische activiteit aan bij patiënten met PDAC: Syros zal bijgewerkte gegevens presenteren van het single agent dosisescalatiegedeelte en het gemcitabine/nab-paclitaxel combinatie veiligheids lead-in gedeelte van de Fase 1/1b studie. De maximaal getolereerde dosis (MTD) van SY-5609 als enkelvoudig middel was 10 mg bij een 7 dagen op 7 dagen af doseringsschema.

Voor het doublet was de MTD 5 mg SY-5609 plus 1000 mg gemcitabine. Voor het tripletcohort van SY-5609, gemcitabine en nab-paclitaxel werd geen MTD vastgesteld. Elk van de single-agent, doublet en triplet regimes werd over het algemeen goed verdragen met meestal laaggradige voorvallen.

Bemoedigende klinische activiteit werd waargenomen bij de MTD's met SY-5609, zowel als single-agent (10 mg) als in combinatie (4 of 5 mg plus gemcitabine). Onder de drie patiënten met een respons, waaronder één patiënt met PDAC, toonden de gegevens een 100% ziektecontrolepercentage (DCR) met 10 mg SY-5609 monotherapie, waarbij de PDAC-patiënt een tumorreductie van 10% ondervond. Van de negen PDAC-patiënten die werden behandeld met 4 of 5 mg SY-5609 in combinatie met gemcitabine, toonden de gegevens een DCR aan van 44% (vier patiënten).

De single-agent DCR van 100% is superieur aan de resultaten die zijn waargenomen met lagere doses SY-5609 op het 7 dagen op 7 dagen af-schema en de DCR van 44% is vergelijkbaar met de huidige tweedelijns benchmarks. Deze gegevens zullen worden gepresenteerd op een poster getiteld, oPhase 1/1b studie van SY-5609, een selectieve en krachtige CDK7-remmer, in gevorderde vaste tumoren en in 2L/3L pancreas ductaal adenocarcinoom (PDAC) in combinatie met gemcitabine +/- nab-paclitaxel,o op 3 juni 2023, 8:00 u 11:00 u CT (9:00 u u ET) (Abstract# 3080). Gegevens tonen veelbelovende vroege activiteit bij patiënten met gevorderde HR+, HER2-borstkanker: Syros zal gegevens presenteren van het fulvestrant combinatiecohort.

De patiënten die in dit cohort werden ingeschreven, hadden een gevorderde ziekte: 78,6% (11 van de 14 patiënten) had levermetastasen en was zwaar voorbehandeld: 78,6% (11 van 14 patiënten) had =5 eerdere therapieën gekregen, 100% (14 van 14 patiënten) was gevorderd met CDK4/6-therapie, en 85,7% (12 van 14 patiënten) had eerder fulvestrant gekregen. De gegevens tonen aan dat de combinatie van SY-5609 en fulvestrant een aanvaardbaar veiligheidsprofiel liet zien over verschillende doseringsschema's. Het bijwerkingenprofiel van de combinatie was over het algemeen consistent met het veiligheidsprofiel van single agent SY-5609 of fulvestrant, zonder nieuwe veiligheidssignalen van de combinatie bij geëvalueerde doses en doseringsschema's. Een MTD werd niet vastgesteld.

Er werd geen MTD vastgesteld. Twaalf patiënten waren evalueerbaar voor respons over een reeks doses en doseringsschema's. Vijf van de 12 bereikten stabiele ziekte voor een DCR van 42%; drie van deze vijf patiënten bereikten regressie van de doelwitlaesie.

Drie patiënten bleven langer dan zes maanden in behandeling met SD, waaronder patiënten met de TP53-mutatie, eerdere blootstelling aan fulvestrant en/of een leverziekte. Deze gegevens zullen worden gepresenteerd op een poster getiteld, oTolerabiliteit en voorlopige activiteit van de krachtige, selectieve, orale CDK7-remmer SY-5609 in combinatie met fulvestrant bij patiënten met gevorderde hormoonreceptor-positieve (HR+), HER2-borstkanker (BC),o op 3 juni 2023, 8:00 u 11:00 am CT (9:00 u 12:00 ET) (Abstract# 3081).