SpringWorks Therapeutics, Inc. kondigt aan dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) OGSIVEO? (nirogacestat), een orale gammasecretaseremmer, voor de behandeling van volwassen patiënten met voortschrijdende desmoïd tumoren die systemisch behandeld moeten worden. De FDA kende eerder al doorbraaktherapie, fast track en weesgeneesmiddelaanduidingen toe aan nirogacestat voor de behandeling van desmoïd-tumoren. Desmoïd-tumoren zijn lokaal agressieve en invasieve weke-weefseltumoren die tot een aanzienlijke morbiditeit kunnen leiden.

Bovendien kunnen desmoïd tumoren levensbedreigend zijn wanneer vitale structuren aangetast zijn. Hoewel desmoïd-tumoren niet metastaseren, zijn ze vaak refractair voor bestaande off-label systemische therapieën en worden ze geassocieerd met recidiefpercentages tot 77% na chirurgische resectie. Desmoïd-tumor-experts en behandelingsrichtlijnen bevelen nu systemische therapieën aan als eerstelijnsbehandeling in plaats van chirurgie voor de meeste tumorlocaties die behandeld moeten worden. De FDA-goedkeuring van OGSIVEO is gebaseerd op de resultaten van de Fase 3 DeFi studie, die werden gepubliceerd in de editie van 9 maart 2023 van de New England Journal of Medicine.7 OGSIVEO voldeed aan het primaire eindpunt van het verbeteren van de progressievrije overleving (PFS), met een statistisch significante verbetering ten opzichte van placebo met een afname van 71% van het risico op ziekteprogressie (hazard ratio (HR) = 0,29 (95% CI: 0,15, 0,55); p < 0,001).

De mediane PFS werd niet bereikt in de OGSIVEO-arm en was 15,1 maanden in de placebo-arm. Bevestigd objectief responspercentage (ORR) gebaseerd op RECIST v1.1 was 41% met OGSIVEO versus 8% met placebo (p < 0,001); het complete responspercentage was 7% in de OGSIVEO-arm en 0% in de placebo-arm. De mediane tijd tot eerste respons was 5,6 maanden met OGSIVEO en 11,1 maanden met placebo. PFS- en ORR-verbeteringen waren in het voordeel van OGSIVEO, ongeacht baseline kenmerken zoals geslacht, tumorlocatie, focaliteit van de tumor, behandelstatus, eerdere behandelingen, mutatiestatus en geschiedenis van familiaire adenomateuze polyposis.OGSIVEO liet ook vroege en aanhoudende verbeteringen zien in patiëntgerapporteerde uitkomsten (PRO's), waaronder pijn (p < 0,001), desmoïd-tumor-specifieke symptomen (p < 0,001), fysiek/rolfunctioneren (p < 0,001), en algehele gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (p=0,01).

OGSIVEO vertoonde een beheersbaar veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel. De meest voorkomende bijwerkingen (>15%) die werden gemeld bij patiënten die OGSIVEO kregen, waren diarree, ovariumtoxiciteit, huiduitslag, misselijkheid, vermoeidheid, stomatitis, hoofdpijn, buikpijn, hoest, alopecia, infectie van de bovenste luchtwegen en dyspneu. Zie hieronder Belangrijke veiligheidsinformatie, inclusief Waarschuwingen & Voorzorgsmaatregelen met betrekking tot diarree, ovariumtoxiciteit, hepatotoxiciteit, niet-melanoom huidkanker, elektrolytafwijkingen en embryofoetale toxiciteit.