Spexis AG kondigde de succesvolle voltooiing aan van de eerste klinische studie met het nieuwe klasse antibioticum murepavadin, toegediend via orale inhalatie (iMPV). iMPV is een macrocyclusverbinding afgeleid van Spexis' gepatenteerd platform en is specifiek gericht tegen het buitenste membraan van Pseudomonas aeruginosa (P. aeruginosa), inclusief activiteit tegen zeer resistente stammen. P. aeruginosa is de belangrijkste ziekteverwekker bij cystische fibrose (CF) longinfecties.

De studie werd ondersteund door het European Innovative Medicines Initiative (IMI). Deze fase 1-studie was een dubbelblind, gerandomiseerd, placebogecontroleerd onderzoek in één centrum om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van enkelvoudige oplopende doses iMPV bij gezonde vrijwilligers te onderzoeken. In totaal namen 39 proefpersonen deel aan het onderzoek.

In deel A van het onderzoek werden drie niveaus van enkelvoudige doses (12,5 mg, 25 mg en 50 mg iMPV) geëvalueerd bij vier proefpersonen per cohort. In deel B werden enkelvoudige doses van 75 mg, 150 mg en 300 mg geëvalueerd bij negen proefpersonen per cohort. De farmacokinetiek (PK) van iMPV werd beoordeeld in bloedmonsters en in epitheelvloeistof (ELF) verkregen door bronchoalveolaire lavage.

Analyses van de voorlopige, geblindeerde gegevens van dit onderzoek toonden aan dat iMPV op alle dosisniveaus goed werd verdragen, waarbij alle proefpersonen de inhalatie voltooiden. Er werden geen klinisch relevante tekenen van irritatie van de bovenste luchtwegen en geen ernstige bijwerkingen gemeld. Periodieke longfunctietests waren normaal en lieten geen vernauwing van de luchtwegen zien na toediening van iMPV.

Vitale functies, ECG's en veiligheidslaboratoriumgegevens waren binnen het normale bereik. Bij de hoogste geteste enkele dosis was de systemische biologische beschikbaarheid van MPV lager dan 5%, en de piekplasmaconcentraties werden waargenomen 1-2 uur na aanvang van de inhalatie. In de ELF lag de concentratie van MPV op het 24-uurs tijdstip nog steeds boven de concentratie die de groei zou remmen van 90% van de P. aeruginosa isolaten (MIC90) verkregen van mensen met CF.

Deze gegevens wijzen erop dat iMPV leidt tot hoge remmende concentraties in de luchtwegen van de longen, terwijl de systemische MPV-niveaus aanzienlijk lager blijven in vergelijking met de plasmaspiegel die in eerdere klinische onderzoeken met intraveneuze toediening van MPV is waargenomen. Dit waargenomen gunstige tolerantie-, veiligheids- en concentratieprofiel van MPV na inhalatie in de fase 1-studie voldoet aan de verwachtingen van het bedrijf en maakt de weg vrij voor verdere klinische proeven met iMPV bij mensen met CF of niet-CF bronchiëctasieën.