SHANGHAI JUNSHI BIOSCIENCES CO., LTD. Shanghai Junshi Biosciences Co., Ltd heeft aangekondigd dat de National Medical Products Administration (NMPA) de supplemental new drug application (sNDA) heeft goedgekeurd voor toripalimab (productcode:JS001) in combinatie met etoposide plus platina voor de eerstelijnsbehandeling van uitgebreid-stadium kleincellige longkanker (ES-SCLC). Longkanker is momenteel de meest voorkomende kwaadaardige tumor met het hoogste sterftecijfer in China. De meeste patiënten zijn echter al gediagnosticeerd met ES-SCLC wanneer ze medische behandeling zoeken, met een mediane overlevingstijd van minder dan een jaar en een twee-jaars overleving van minder dan 10%, en dus blijft ES-SCLC een groot onbehandeld klinisch probleem.
De goedkeuring van de aanvullende aanvraag voor een nieuw geneesmiddel is voornamelijk gebaseerd op gegevens van de EXTENTORCH studie (NCT04012606), een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multi-center fase 3 klinische studie, gericht op het vergelijken van de werkzaamheid en veiligheid van toripalimab of placebo in combinatie met etoposiden plus platina voor de eerstelijns behandeling van ES-SCLC. Onder leiding van hoofdonderzoeker professor Ying CHENG van het Jilin Cancer Hospital werd het onderzoek uitgevoerd in 51 klinische centra in het hele land. Op het congres van de European Society for Medical Oncology (ESMO) dat in oktober 2023 werd gehouden, werden de EXTENTORCH gegevens voor het eerst vrijgegeven in de vorm van een mondelinge presentatie.
De studieresultaten toonden aan dat, vergeleken met chemotherapie alleen, toripalimab in combinatie met chemotherapie de PFS en OS van patiënten aanzienlijk kon verlengen en een gunstig veiligheidsprofiel liet zien. Dit suggereert dat toripalimab een optimale immunotherapie voor ES-SCLC zou kunnen zijn. Met name de mediane PFS van de toripalimabgroep bedroeg 5,8 maanden, en het risico op ziekteprogressie of overlijden werd verminderd met 33,3% (P=0,0002).
De een-jaars PFS was bijna vier keer zo hoog in de toripalimabgroep vergeleken met de chemotherapiegroep (18,1% vs. 4,9%). De mediane OS van de toripalimabgroep bedroeg 14,6 maanden, het risico op overlijden was verminderd met 20,2% (P=0,0327), en de eenjarige OS bedroeg 63,1%.
Toripalimab is een anti-PD-1 monoklonaal antilichaam dat ontwikkeld is voor zijn vermogen om de interacties tussen PD-1 en zijn liganden, PD-L1 en PD-L2, te blokkeren en voor een verbeterde internalisatie van de receptor (endocytosefunctie). Het blokkeren van PD-1 interacties met PD-L1 en PD-L2 bevordert het vermogen van het immuunsysteem om tumorcellen aan te vallen en te doden. Meer dan veertig door het bedrijf gesponsorde klinische studies met toripalimab voor meer dan vijftien indicaties zijn wereldwijd uitgevoerd door Junshi Biosciences, waaronder in China, de Verenigde Staten, Zuidoost-Azië en Europa.
Lopende of voltooide cruciale klinische onderzoeken waarin de veiligheid en werkzaamheid van toripalimab worden geëvalueerd, hebben betrekking op een breed scala aan tumortypen, waaronder long-, neuskeelholte-, slokdarm-, maag-, blaas-, borst-, lever-, nier- en huidkanker. Op het Chinese vasteland was toripalimab het eerste binnenlandse anti-PD-1 monoklonale antilichaam dat werd goedgekeurd voor de markt (in China goedgekeurd als TUOYI®). Momenteel zijn er negen goedgekeurde indicaties voor toripalimab op het Chinese vasteland: niet-resectabel of metastatisch melanoom na falen van standaard systemische therapie; terugkerend of metastatisch nasofaryngeaal carcinoom (NPC) na falen van ten minste twee lijnen van eerdere systemische therapie; lokaal gevorderd of metastatisch urotheliaal carcinoom dat faalde op platinum-bevattende chemotherapie of progressie vertoonde binnen 12 maanden na neoadjuvante of adjuvante platinum-bevattende chemotherapie; in combinatie met cisplatine en gemcitabine als eerstelijnsbehandeling voor patiënten met lokaal recidiverend of gemetastaseerd NPC; in combinatie met paclitaxel en cisplatine in de eerstelijnsbehandeling van patiënten met niet-resectabel lokaal gevorderd/recidiverend of distant gemetastaseerd oesofageaal plaveiselcelcarcinoom (ESCC); in combinatie met pemetrexed en platinum als eerstelijnsbehandeling bij EGFR-mutatienegatief en ALK-mutatienegatief, niet-resectabel, lokaal gevorderd of gemetastaseerd niet-kleincellig longkanker (NSCLC); in combinatie met chemotherapie als perioperatieve behandeling en vervolgens met monotherapie als adjuvante therapie voor de behandeling van volwassen patiënten met resectabel stadium IIIA-IIIB NSCLC; in combinatie met axitinib voor de eerstelijns behandeling van patiënten met gemiddeld tot hoog risico op onresectabel of metastatisch niercelcarcinoom (RCC); in combinatie met etoposide plus platina voor de eerstelijns behandeling van uitgebreid-stadium kleincellige longkanker (ES-SCLC).
De eerste zes indicaties zijn opgenomen in de National Reimbursement Drug List (NRDL) (Editie 2023). Toripalimab is het enige anti-PD-1 monoklonale antilichaam dat is opgenomen in de NRDL voor de behandeling van melanoom. In april 2024 aanvaardde het Drug Office van het Department of Health van de regering van de Hong Kong Special Administration Region (DO) de NDA voor toripalimab in combinatie met cisplatine en gemcitabine voor de eerstelijnsbehandeling van volwassenen met gemetastaseerde of terugkerende lokaal gevorderde NPC, en voor toripalimab, als enkelvoudig middel, voor de behandeling van volwassenen met terugkerende, niet-resectabele of gemetastaseerde NPC met ziekteprogressie op of na platinum-bevattende chemotherapie.
In Singapore werd de NDA-aanvraag in januari 2024 geaccepteerd door de Singapore Health Sciences Authority (HSA). De HSA heeft de NDA ook met prioriteit beoordeeld.
