Sernova Corp. presenteerde tussentijdse positieve resultaten van haar lopende Fase 1/2 klinische studie die allotransplantatie van eilandjes in voorgevasculariseerde Sernova Cell Pouch? onderzoekt tijdens een mondelinge presentatie op het 2023 IPITA, IXA, en CTRMS Joint Congress in San Diego, Californië.

De inschrijving voor Cohort A, dat gebruik maakt van de 8-kanaals Cell Pouch, is voltooid en er zijn post-transplantatiegegevens beschikbaar voor perioden van follow-up variërend van 6 maanden tot 3,5 jaar. De inschrijving voor cohort B, dat gebruik maakt van de Cell Pouch met hogere capaciteit en een herzien en beter verdragen immunosuppressief regime, begon in november 2022 en 6 van de 7 geplande patiënten zijn nu met succes geïmplanteerd. Het primaire doel van de studie is om de veiligheid en verdraagbaarheid van isletransplantatie in Cell Pouch te onderzoeken bij patiënten met T1D, verminderd bewustzijn van hypoglykemie en een voorgeschiedenis van ernstige hypoglykemische episodes.

Secundaire onderzoeksdoelen zijn onder andere het vaststellen van criteria voor het vrijgeven van eilandjes die voorspellend zijn voor de resultaten van eilandjestransplantatie in de Cell Pouch en de optimale dosis- en concentratiebereiken voor gezuiverde eilandjes die in de Cell Pouch worden getransplanteerd. Tussentijdse resultaten van cohort A toonden succesvolle implantaties van de 8-kanaals Cell Pouch aan bij de 6 behandelde patiënten die goed werden verdragen zonder seromen en zonder onverwachte AE's (adverse events), chronische pijn of ongemak. De gegevens toonden histologisch bewijs van overlevende en functionele eilandjes en positief nuchter en gestimuleerd serum C-peptide (een maat voor de insulinesecretie door eilandjes) bij patiënten die een optimale immunosuppressie handhaafden.

Alle 6 patiënten kregen uiteindelijk aanvullende infusies met marginale doses eilandjes via de poortader, waarbij de eerste 5 een blijvende insulineonafhankelijkheid bereikten. Alle 6 patiënten van Cohort A bereikten HbA1c-waarden in het niet-diabetische bereik ( < 6,5%) met persisterende serum nuchtere en gestimuleerde C-peptidespiegels voor lopende perioden tot 3,5 jaar. In Cohort B zijn 6 van de geplande 7 patiënten geïmplanteerd met de 10-kanaals Cell Pouch met hogere capaciteit, zonder complicaties.

Van de 6 patiënten die geïmplanteerd zijn, hebben er 5 ten minste één van de twee protocolgedefinieerde eilandjestransplantaties naar Cell Pouch voltooid. De eerste te beoordelen patiënt in Cohort B na de eerste Cell Pouch eilandjestransplantatie vertoonde een persistent nuchter en gestimuleerd serum C-peptide, met stabiele BETA-2 scores (een maat voor de functie van het eilandjestransplantaat) die aanhielden op dag 180 na hun eerste eilandjestransplantatie met Cell Pouch. Dezelfde patiënt vertoonde een bescheiden maar gunstige verbetering van het HbA1c van 7,5% bij de uitgangswaarde naar 6,9%, ook op dag 180.

De dag na de tweede eilandjestransplantatie bij Cell Pouch werden de resultaten van een monster van de eilandjes die op de dag van de transplantatie uit de alvleesklier van de donor waren genomen, positief bevonden voor de gist Candida albicans. Uit voorzorg werden de celzakken met de besmette eilandjes onmiddellijk verwijderd. De celzakken die eerder waren getransplanteerd met de eerste dosis niet-besmette, gezonde eilandjes werden niet verwijderd en bleven op hun plaats zitten en bleven functioneren.

De explantatie van de celzakken met besmette eilandjes verliep zonder complicaties en de patiënt herstelde volledig zonder wondinfectie of systemische bloedinfectie. Na het herstel kreeg deze patiënt een bescheiden intraportale eilandjestransplantatie en is nog steeds insulineonafhankelijk. Het herziene immunosuppressieprotocol, gebruikt in cohort B, blijft een gunstige bescherming van de eilandjestransplantaten aantonen, waarbij geen afstoting van donorisocyten of donorspecifieke antilichamen werden waargenomen onder het nieuwe regime.

Deze resultaten werden gepresenteerd door Piotr Witkowski, hoogleraar chirurgie aan de Universiteit van Chicago, tijdens het gezamenlijke congres van de International Pancreas and Islet Transplant Association (IPITA), de International Xenotransplantation Association (IXA) en de Cell Transplant and Regenerative Medicine Society (CTRMS), dat plaatsvond van 26 tot 29 oktober in San Diego, CA. 29 in San Diego, CA als een mondelinge presentatie getiteld "Islet allotransplantation into pre-vascularized Sernova Cell Pouch - Lessons learned from the first patient cohort? (Abstract #105, Session: "Islet Transplantation: Engineering the Islet Site Session,?

Donderdag 26 oktober 2032:45 p.m. tot 15:45 p.m. PT).