Seres Therapeutics, Inc. kondigde de presentatie aan van gegevens van zijn Fase 3 ECOSPOR III studie die suggereren dat het op microbiomen gebaseerde onderzoeksgeneesmiddel SER-109 terugkerende C. difficile infecties (rCDI) voorkomt door snel een langdurige kolonie van gunstige darmmicroben te vestigen, die vetzuren kunnen produceren die de levenscyclus van C. difficile verstoren. Deze gegevens werden gedeeld in mondelinge en posterpresentaties tijdens de jaarlijkse bijeenkomst van de Digestive Disease Week (DDW) in 2022. Seres verwacht medio 2022 een Biologics License Application (BLA) voor SER-109 te kunnen indienen bij de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA), waarmee SER-109 in de positie komt om mogelijk het eerste door de FDA goedgekeurde microbioom-gebaseerde therapeuticum ooit te worden voor de behandeling van terugkerende C. difficile-infecties, met een mogelijke productlancering in de eerste helft van 2023.

De enting van SER-109 is duurzaam gedurende 24 weken (Poster # 3701110): De ECOSPOR III Fase 3 studie (NCT03183128), een multicenter, gerandomiseerde, placebogecontroleerde klinische studie waaraan 182 volwassenen met rCDI deelnamen, toonde eerder aan dat SER-109 rCDI voorkwam bij 88% van de ontvangers op het acht weken durende primaire eindpunt, terwijl slechts 60% in de placebo-arm recidiefvrij bleef gedurende dezelfde tijdsperiode. Het veiligheidsprofiel was vergelijkbaar in beide groepen. Een vooraf geplande verkennende analyse van de ECOSPOR III proef toont aan dat ongeveer tweederde van de CDI-recidieven optraden in de eerste twee weken na de behandeling met antibiotica voor CDI – het venster van kwetsbaarheid – wanneer het microbioom verder gedecimeerd is en C. difficile-sporen, onaangeroerd door antibiotica, vrij zijn om te ontkiemen tot toxineproducerende vegetatieve bacteriën.

SER-109 introduceert een gevarieerd consortium van bacteriesoorten in de darm in de vorm van sporen, die snel ontkiemen en zich in het microbioom nestelen, en in de ontlasting opduiken als vegetatieve bacteriën. Dit proces wordt engraftment genoemd. Binnen een week na de behandeling met SER-109 nam het aantal nieuwe bacteriesoorten in de ontlasting toe en bleef aanzienlijk hoger dan in de placebogroep gedurende de hele studieperiode van 24 weken.

De bacteriële diversiteit keerde langzamer en in mindere mate terug in de placebogroep. Het patroon van de resultaten was hetzelfde, ongeacht welk antibioticum de deelnemers kregen, vancomycine of fidaxomicine. Effect van SER-109 op de productie van vetzuren (Abstract #3700066): Om beter te begrijpen hoe SER-109 rCDI op moleculair niveau voorkomt, werden in een post-hoc analyse ontlastingmonsters van ECOSPOR III deelnemers geanalyseerd op veranderingen in hun microbiële samenstelling en vetzuurconcentraties gedurende de acht weken na SER-109 behandeling.

Van vetzuren met lange en middellange koolstofketens, zoals butyraat, valeraat en hexanoaat, is aangetoond dat zij de groei van C. difficile remmen. Bij de deelnemers die SER-109 kregen, stegen de butyraat-, valeraat- en hexanoaatspiegels snel, te beginnen binnen het kwetsbaarheidsvenster van twee weken, en ze bleven significant hoger dan de placebogroep gedurende de gegevensanalyseperiode van acht weken. Bij de leden van de placebogroep die een CDI-recidief meemaakten, waren de valeraatspiegels meestal lager dan bij de leden van de placebogroep die geen recidief meemaakten, wat er verder op wijst dat valeraat een beschermende rol speelt tegen rCDI.

Deze gegevens en de eerder in het New England Journal of Medicine gepubliceerde gegevens suggereren dat een tweeledige aanpak voor de behandeling van rCDI, met standaard antibiotica om vegetatieve C. difficile bacteriën te doden, gevolgd door het onderzoeksmiddel SER-109 om het verstoorde microbioom te herstellen door enting van Firmicutes bacteriën en de modulatie van meerdere stofwisselingswegen in de darm, effectief kan zijn.