Scopus BioPharma Inc. en haar dochteronderneming waarin zij een meerderheidsbelang heeft, Duet BioTherapeutics Inc., hebben overtuigende nieuwe gegevens gepresenteerd waaruit blijkt dat DUET-102 in combinatie met PD-1 blokkade significante anti-tumoractiviteit vertoont in modellen van kwaadaardig glioom. De nieuwe gegevens werden op 4 november 2023 tijdens de 38e jaarlijkse bijeenkomst van de Society for Immunotherapy of Cancer ("SITC") gepresenteerd door Marcin Kortylewski, Ph.D. Dr. Kortylewski, hoogleraar immuno-oncologie aan City of Hope, is medeoprichter en senior wetenschappelijk adviseur van Duet. Duet ontwikkelt nieuwe immuuntherapieën om kanker te overwinnen die resistent is tegen behandeling.

DUET-102 is een dubbelstrengs antisense oligonucleotide ("ASO") STAT3-remmer gekoppeld aan een TLR9-immuunactivator die wordt ontwikkeld voor de behandeling van glioom. Gliomen zijn veel voorkomende tumoren die hun oorsprong vinden in de gliacellen van de hersenen. Jaarlijks worden in de Verenigde Staten ongeveer 20.000 patiënten gediagnosticeerd en deze patiënten hebben een 5-jaars overlevingskans van minder dan 7%, waaruit blijkt dat er behoefte is aan nieuwe therapieën om deze ziekte te bestrijden.

De beschreven gegevens tonen het volgende: Intracraniaal geïnjecteerde DUET-102 sensibiliseert kwaadaardig glioom voor systemische PD-1 blokkade, waarbij zowel orthotope GL261 als PD-1 refractaire QPP8 tumoren in de meerderheid van de behandelde muizen volledig geïnjecteerd worden. DUET-102 creëert ideale omstandigheden voor PD-1 blokkade om kankerdodende effector CD8 positieve T-cellen in de tumor te rekruteren door intratumorale dendritische cellen, M1 macrofagen en microglia te activeren, terwijl tegelijkertijd de immunosuppressieve tumorgeassocieerde M2 macrofagen, microglia in rust en regulerende T-cellen worden verminderd. DUET-102 remde als monotherapie de tumorgroei en verlengde de overleving van muizen in U251-, GL261- en QPP8-modellen van glioom.

DUET-102 werd goed verdragen en toonde unieke geschiktheid voor intracraniële injectie, met geoptimaliseerde activiteit en verdraagbaarheid in de hersenen in vergelijking met enkelstrengs ASO-ontwerpen. Bovendien kan de effectiviteit van DUET-102 bij het opheffen van immunosuppressie de werkzaamheid van andere T-celgebaseerde immuuntherapieën in de context van glioom verbeteren, inclusief mogelijke combinaties van DUET-102 met adoptieve celoverdrachttherapieën, zoals CAR T-celtherapieën.