Salarius Pharmaceuticals, Inc. kondigde tussentijdse klinische studieresultaten aan van de Fase 1/2 studie van het bedrijf met zijn nieuwe orale, reversibele, gerichte LSD1-remmer, seclidemstat, als behandeling voor Ewing-sarcoom en FET-gerelateerde sarcomen. Deze tussentijdse resultaten lijken erop te wijzen dat eerste- en recidief Ewing-sarcoompatiënten die worden behandeld met seclidemstat in combinatie met topotecan en cyclofosfamide en die ziektecontrole bereiken, mogelijk een langere tijd tot tumorprogressie (TTP) hebben in vergelijking met behandeling met topotecan en cyclofosfamide alleen, volgens de hieronder beschreven Fase 3 rEECur-studie. De studie naar Ewing-sarcoom en FET-sarcoom staat momenteel onder een gedeeltelijke klinische stop, zoals hieronder beschreven.

Per 31 oktober 2022 waren 13 patiënten met een eerste en tweede recidief Ewing-sarcoom evalueerbaar voor de beoordeling van het bevestigde ziektecontrolepercentage. Van deze 13 patiënten bereikten vijf patiënten (38%) bevestigde ziektecontrole zonder tumorprogressie tijdens de behandeling met seclidemstat in combinatie met topotecan en cyclofosfamide. De behandelingsduur voor de 13 patiënten varieerde van 0,7 maanden tot 13,8 maanden.

Vijf Ewing-sarcoompatiënten met een eerste recidief werden behandeld en drie (60%) bereikten bevestigde ziektecontrole, waaronder één complete respons, één gedeeltelijke respons en één stabiele ziekte na 12,8 maanden en voortzetting. Patiënten met een eerste recidief hadden een mediane TTP van 7,4 maanden en de duur van de behandeling varieerde van 1,4 maanden tot 13,8 maanden. Op de ASCO 2022 presenteerde het Euro Ewing Consortium de resultaten van de rEECur(2) fase 3-studie in recidief/refractaire Ewing-sarcomapatiënten, waaruit bleek dat de mediane gebeurtenisvrije overleving 3,5 maanden bedroeg in de topotecan/cyclofosfamide-arm (n=73) vergeleken met 5,7 maanden in de ifosfamide-arm met hoge dosis (n=73)(2) .

De rEECur-gegevens omvatten ongeveer 80% primaire refractor of eerste recidief. Ewing-sarcoompatiënten na recidief hebben een 5-jaars overall survival van ongeveer 13% en een 10-jaars overall survival van ongeveer 9%(3) . Zoals eerder gemeld, werd op 18 oktober 2022 de inschrijving van nieuwe patiënten in de door Salarius gesponsorde seclidemstat sarcoom klinische studie en de door onderzoekers van MD Anderson geïnitieerde hematologische klinische studie vrijwillig gepauzeerd vanwege een vermoedelijke onverwachte ernstige bijwerking (SUSAR) die werd waargenomen in de sarcoomstudie; patiënten die momenteel zijn ingeschreven in beide studies kunnen de behandeling voortzetten na overleg met hun arts.

De U.S. Food and Drug Administration (FDA) stemde vervolgens in met de aanpak van Salarius en plaatste de sarcoomstudie op een gedeeltelijke klinische stop; Salarius werkt samen met de FDA om de beschikbare gegevens verder te analyseren met als doel te begrijpen hoe de behandeling het best kan worden voortgezet en de inschrijving kan worden hervat. Aanvullende tussentijdse onderzoeksresultaten zijn de volgende: Onder de 13 Ewing-sarcoompatiënten die werden behandeld met seclidemstat, met poteca en cyclofosfamide . Er was een bevestigd ziektecontrolepercentage van 38% en een mediane TTP van 1,6 maanden die varieerde van 0,7 maanden tot 13,8 maanden.

Eén patiënt met een tweede recidief en een bevestigde stabiele ziekte trok zich terug uit het onderzoek zonder waargenomen progressie na 3,5 maanden als gevolg van een niet-studiegerelateerde bijwerking. Eén patiënt met een tweede recidief en een bevestigde partiële respons trok zich na 3,1 maanden terug uit het onderzoek zonder waargenomen progressie. Van de vijf behandelde Ewing-sarcoompatiënten met een eerste recidief bereikten er drie (60%) bevestigde ziektecontrole.

Eén patiënt bereikte een complete respons en trok zich na 7,4 maanden terug uit het onderzoek. Eén patiënt behaalde een gedeeltelijke respons met 78% vermindering van de doelwitlaesie; deze patiënt koos vervolgens voor bestraling als consolidatie en trok zich na 13,8 maanden terug uit de studie. Eén patiënt bereikte een stabiele ziekte en bleef na 12,8 maanden in behandeling.

Single-agent activiteit is niet waargenomen in het FET-gerelateerde sarcoomcohort van het onderzoek. Meer dan 85 patiënten zijn behandeld in het dosisescalatie- of dosisuitbreidingsgedeelte van de studie met seclidemstat als een op zichzelf staande therapie of in combinatie met standaard chemotherapie Conference call en webcast Salarius is van plan om medio december een investor call te houden om deze tussentijdse resultaten en andere klinische en preklinische gegevens te bespreken na de presentatie op de jaarlijkse bijeenkomst van de American Society of Hematology door het MD Anderson Cancer Center en Salarius.