Rigel Pharmaceuticals, Inc. kondigde een samenwerking aan met CONNECT, een internationaal samenwerkingsverband van kinderkankercentra, om een Fase 2 klinische studie uit te voeren om REZLIDHIA®? (olutasidenib) in combinatie met temozolomide als onderhoudstherapie bij nieuw gediagnosticeerde pediatrische en jongvolwassen patiënten met hooggradig glioom (HGG) met een isocitraatdehydrogenase-1 (IDH1)-mutatie. In het kader van de samenwerking zal CONNECT olutasidenib opnemen in CONNECT's TarGeT-D, een moleculair geleid Fase 2-rella klinisch onderzoek voor HGG.

De door Rigel gesponsorde tak zal de toediening bestuderen van olutasidenib na bestraling in combinatie met temozolomide, gevolgd door olutasidenib monotherapie als onderhoudsbehandeling bij nieuw gediagnosticeerde pediatrische en jongvolwassen patiënten (jonger dan 39 jaar) met IDH1-mutatiepositief HGG, waaronder diffuus intrinsiek pontine glioom (DIPG), een agressieve hersentumor met beperkte behandelingsmogelijkheden. Rigel zal financiering verschaffen tot $3 miljoen en studiemateriaal gedurende de vierjarige samenwerking. Deze open-label Fase 2 studie zal geleid worden door Drs.

Santosh Valvi en Nicholas Gottardo, Perth Children's Hospital, Dr. Michael J Fisher, Children's Hospital of Philadelphia, en Dr. Maryam Fouladi, Nationwide Children's Hospital, en heeft als doel om ongeveer 60 patiënten in te schrijven. Het primaire doel van de olutasidenib-arm van de studie is het schatten van de progressievrije overleving. Het onderzoek zal ook de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van olutasidenib bij pediatrische en jongvolwassen patiënten karakteriseren.

Het onderzoek zal naar verwachting in de eerste helft van 2024 beginnen met het opnemen van patiënten en zal voldoen aan de eis van Rigel voor pediatrisch onderzoek na het op de markt brengen in verband met de FDA-goedkeuring van REZLIDHIA voor relapsed of refractaire (R/R) AML. In januari 2023 werden in het door vakgenoten beoordeelde tijdschrift Neuro-Oncology gegevens gepubliceerd van een multicenter, open-label, fase 1b/2-studie met 26 patiënten met R/R en overwegend versterkende gliomen die een IDH1-mutatie bevatten. Uit de gegevens bleek dat olutasidenib 150 mg BID goed werd verdragen en dat er voorlopig bewijs was van klinische activiteit en langdurige ziektecontrole in deze zwaar behandelde populatie.

De auteurs merkten op dat olutasidenib een krachtige, hersenpenetrerende, selectieve remmer van mutant IDH1 is.1 Het artikel, getiteld "Olutasidenib (FT-2102) in patiënten met recidief of refractair IDH1-mutant glioom: A multicenter, open-label, phase Ib/II trial" kan hier geraadpleegd worden. REZLIDHIA is door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van volwassen patiënten met R/R acute myeloïde leukemie (AML) met een gevoelige isocit rate dehydrogenase-1 (IDH1)-mutatie zoals gedetecteerd door een door de FDA goedgekeurde test.