Regeneron Pharmaceuticals, Inc. heeft tijdens de American Association for Cancer Research (AACR) Annual Meeting 2024 in San Diego de mondelinge plenaire presentatie aangekondigd van positieve pivotale gegevens van de Fase 1/2 LINKER-MM1-studie met linvoseltamab bij patiënten met recidief/refractair (R/R) multipel myeloom (MM). Linvoseltamab is een experimenteel bispecifiek antilichaam dat is ontworpen om een brug te slaan tussen B-cel maturatie antigeen (BCMA) op multipel myeloomcellen en CD3-expresserende T-cellen om T-celactivering en het doden van kankercellen te vergemakkelijken. Met een mediane follow-upduur van 11 maanden versterken de linvoseltamab-gegevens van 117 patiënten, die op de AACR werden gepresenteerd, de kracht van eerder gedeelde bevindingen en omvatten een: 71% objectieve respons (ORR), waarbij 46% van de patiënten een complete respons (CR) of beter en 62% een zeer goede gedeeltelijke respons (VGPR) of beter behaalde, zoals bepaald door een onafhankelijke beoordelingscommissie.

Mediaan van de tijd tot respons 1 maand (bereik: < 1-6 maanden). Bij responders was de mediane tijd tot een VGPR of beter 3 maanden (bereik: < 1-13 maanden) en tot een CR of beter 8 maanden (bereik: 2-14 maanden). De mediane duur van de respons (DoR), de mediane progressievrije overleving (PFS) en de mediane totale overleving (OS) werden niet bereikt.

Na 12 maanden was de geschatte kans op behoud van respons 78%, progressievrij zijn 69% en overleving 75%. Van de patiënten die een CR of beter hadden en minimaal restziekte (MRD) evalueerbaar waren, was 93% (25 van 27 patiënten) MRD-negatief bij 10-5. Het onderzoek omvatte een responsaangepast schema dat linvoseltamab-patiënten in staat stelde om over te schakelen naar elke vier weken doseren als ze een VGPR of beter bereikten en ten minste 24 weken therapie hadden voltooid. In het dosisuitbreidingsgedeelte van het onderzoek (n=105) behaalde 90% (56 van 62) van de patiënten die ten minste 24 weken therapie hadden gehad bij het afsluiten van de gegevens, een VGPR of beter en konden zij overstappen op vierwekelijkse dosering.

Van de 29 patiënten die overstapten op het uitgebreide doseringsschema voordat ze een CR bereikten, ondervond 48% (14 van de 29) vervolgens een verdieping van de respons tot CR of beter. Daarnaast werden hoge ORR's waargenomen in vooraf gespecificeerde subgroepen, waaronder populaties met een hoog risico en een hoge ziektelast.

als volgt: 85% onder zwarte of Afro-Amerikaanse patiënten (17 van 20 patiënten) 71% onder degenen van 75 jaar of ouder (22 van 31 patiënten) 67% onder degenen met een hoog cytogenetisch risico (31 van 46 patiënten) 62% onder degenen met stadium III van het International Staging System (13 van 21 patiënten) 53% onder degenen met extramedullaire plasmacytomen (10 van 19 patiënten) Cytokine-afgiftesyndroom (CRS) was het meest voorkomende behandelings-emergente ongewenste voorval (TEAE) en werd waargenomen bij 46% van de patiënten; 35% was graad 1, 10% was graad 2 en één geval (1%) was graad 3. Gebeurtenissen met betrekking tot het immuuneffectorcel-geassocieerd neurotoxiciteitssyndroom (ICANS) van elke graad deden zich voor bij 8% van de patiënten, waaronder drie gevallen die graad 3 waren en geen gevallen die = graad 4 waren. Infecties traden op bij 73% van de patiënten, waarbij de frequentie en ernst afnamen na 6 maanden; 34% was graad 3 of 4. De meest voorkomende TEAE's van graad 3 of 4 (=20%) waren neutropenie (40%) en anemie (31%). Zes sterfgevallen deden zich voor tijdens de behandeling of binnen 30 dagen na de laatste behandeldosis als gevolg van TEAE's; vijf waren het gevolg van infectie en één was het gevolg van nierfalen. Linvoseltamab is door de FDA goedgekeurd voor Fast Track Designation en Priority Review voor de behandeling van R/R MM, met een beoogde actiedatum van 22 augustus 2024.

Daarnaast wordt linvoseltamab beoordeeld door de EMA. Linvoseltamab wordt momenteel klinisch ontwikkeld en de veiligheid en werkzaamheid ervan zijn door geen enkele regelgevende instantie volledig geëvalueerd. De Fase 3 bevestigende studie voor linvoseltamab bij patiënten met R/R MM (LINKER-MM3) is aan de gang.