RedHill Biopharma Ltd. kondigde de toekenning door het United States Patent and Trademark Office (USPTO) aan van een nieuw gebruiksmethode-octrooi dat de toediening van opaganib beschermt voor de remming van een ziekte veroorzaakt door een coronavirus in een subgroep van patiënten die een fractie geïnspireerde zuurstof (FiO2) tot en met 60% bij aanvang nodig hebben, als aanvulling op het bestaande sterke octrooipakket dat opaganib dekt. Het nieuwe octrooi, met als titel "Sphingosine Kinase 2 Inhibitor for Treating Coronavirus Infection in Moderately Severe Patients with Pneumonia", dat in 2041 afloopt, beschermt de resultaten van een post-hoc analyse van de wereldwijde fase 2/3 studie bij gehospitaliseerde patiënten met COVID-19 pneumonie (NCT04467840). Deze analyse van 251 studiedeelnemers die bij aanvang een FiO2 tot en met 60% nodig hadden (54% van de studiedeelnemers) toonde aan dat behandeling met oraal opaganib resulteerde in een 62% lagere mortaliteit, betere resultaten wat betreft de tijd tot kamerlucht en de mediane tijd tot ziekenhuisontslag, en een kleinere kans op intubatie en mechanische beademing in deze grote groep gehospitaliseerde, matig ernstige COVID-19-patiënten.

Recente verschuivingen in internationaal en overheidsbeleid, onderzoek en financiering hebben de aandacht gericht op de ontwikkeling van breedwerkende, op de gastheerroute gerichte antivirale middelen die werkzaam zijn tegen een reeks virussen, met het potentieel om toekomstige virale pandemieën te voorkomen. RedHills nieuwe, breed werkende, gastheer-gerichte antivirus, opaganib, heeft, ondanks drie jaar van voortdurende virusmutatie, bemoedigende tekenen laten zien van zijn potentieel tegen de COVID-19-veroorzakende SARS-CoV-2-varianten, evenals aanvullende gegevens die wijzen op potentiële activiteit tegen verschillende andere virussen, waaronder influenza A. Het voorgestelde gastheergerichte werkingsmechanisme van opaganib werd onlangs beschreven in een manuscript met de titel "Recent Progress in the Development of Opaganib for the Treatment of COVID-19", dat in juli 2022 werd gepubliceerd in het tijdschrift Drug Design, Development and Therapy. Het artikel beschrijft het veelzijdige potentieel van opaganib om: meerdere routes te remmen, autofagie en apoptose te induceren, en het virale RTC (replicatie-transcriptiecomplex) te verstoren door gelijktijdige remming van drie sfingolipide-metaboliserende enzymen in menselijke cellen (SK2, DES1 en GCS).

Deze mechanismen ondersteunen de hypothese van een breed antiviraal effect en demping van multi-orgaandisfunctie bij COVID-19-patiënten. Bovendien is het onwaarschijnlijk dat opaganib door zijn gastheergerichte werking op virale resistentie door mutatie stuit, wat een probleem kan zijn voor direct werkende antivirale middelen. De ontwikkeling van opaganib is in een laat stadium, in afwachting van de goedkeuring van Fase 3 studies en externe financiering.