Rakovina Therapeutics Inc. kondigde de presentatie aan van nieuwe gegevens die de voortgang beschrijven van het kt-3000 geneesmiddelenontwikkelingsprogramma van het bedrijf tijdens de jaarlijkse bijeenkomst van de American Association of Cancer Research (AACR) in Orlando, Florida. De gegevens van het bedrijf werden gepresenteerd in de sectie DNA Damage Response op de jaarlijkse AACR-bijeenkomst in een poster getiteld "A novel bi-functional agent targeting PARP and HDAC in Ewing sarcoma". Ewing-sarcoom is een zeer agressieve bot- en weke delen tumor die vooral kinderen en jonge volwassenen treft, met een triest 5-jaars overlevingspercentage van 15-30% voor metastatische ziekte.

Eerdere studies hebben aangetoond dat Ewing-sarcoomcellen gevoelig zijn voor FDA-goedgekeurde PARP-remmers, maar klinische studies hebben geen duurzame behandelingsrespons opgeleverd. De kt-3000 serie van Rakovina Therapeutics is een nieuwe klasse DNA-schade responsremmers met dubbele PARP HDAC-remmer functionaliteit. De combinatie van een PARP-remmer met een HDAC-remmer heeft in laboratoriumstudies potentiële synergie aangetoond.

De klinische behandeling van patiënten met deze combinatie ging tot op heden echter gepaard met aanzienlijke bijwerkingen, waardoor de toepassing van deze therapeutische strategie werd beperkt. De kt-3000-reeks werd ontworpen op basis van de hypothese dat het combineren van zowel HDAC- als PARP-remmer in één molecule een meer levensvatbare aanpak zou bieden om patiënten klinisch voordeel te bieden, met behoud van werkzaamheid en beperking van bijwerkingen. Tijdens de bijeenkomst gepresenteerde gegevens tonen aan dat de lead kandidaat van het prototype kt-3000 van Rakovina Therapeutics een hogere selectiviteit van PARP-1 ten opzichte van PARP-2 vertoont dan het prototype kt-3000.

PARP-2 selectiviteit vertoont in vergelijking met de door de FDA goedgekeurde PARP-remmer olaparib. Selectiviteit tegen PARP1 wordt geacht samen te gaan met een beter veiligheidsprofiel dan PARP-remmers van de eerste generatie.

De gegevens tonen ook aan dat het dubbel functionele kt-3000 prototype lead kandidaat effectiever is tegen Ewing sarcoma tumorcellen dan een PARP-remmer of HDAC-remmer alleen. Dit is bereikt ondanks de verminderde werkzaamheid tegen HDAC in vergelijking met de door de FDA goedgekeurde HDAC-remmer vorinostat. De hoofdkandidaat kt-3000 verminderde effectief longmetastasen bij muizen geïnoculeerd met Ewing-sarcoom tumorcellen.

De meest voorkomende plaats waar Ewing-sarcoom bij patiënten metastaseert, of zich verspreidt, is naar de longen, wat een belangrijke oorzaak is van morbiditeit en mortaliteit.