Homology Medicines, Inc. heeft de details bekendgemaakt van HMI-204, haar geoptimaliseerde, in vivo, eenmalige gentherapiekandidaat voor de behandeling van metachromatische leukodystrofie. Na een eenmalige I.V.-toediening in het MLD-muismodel passeerde de kandidaat de bloed-hersen-barrière naar het centrale zenuwstelsel en bereikte belangrijke perifere organen die bij MLD betrokken zijn. Aangezien het om een zeldzame en vaak dodelijke genetische aandoening gaat, worden er in de VS en wereldwijd inspanningen geleverd om prospectieve screening van pasgeborenen op MLD in te voeren.

Homology is actief op zoek naar een partner om deze kandidaat in preklinische fase vooruit te helpen. In het muismodel van MLD resulteerde een eenmalige I.V. toediening van de geoptimaliseerde gentherapiekandidaat, die een van Homology's gepatenteerde AAVHSC capsiden gebruikt, in: Brede biodistributie naar perifere organen en het CZS; Expressie van menselijke ARSA-niveaus in meerdere hersengebieden en celtypes, die ver boven de minimale enzymeniveaus lagen die nodig zijn om het MLD-ziektefenotype te corrigeren; hARSA-activiteitsniveaus in de hersenen die voorspellend zijn voor functionele verbeteringen; en hARSA-activiteit in het serum. Bovendien hebben optimalisaties geleid tot een aanzienlijke verbetering van het vectorrendement en een superieure verpakking van de kandidaat.