Purple Biotech Ltd. rapporteerde preklinische proof of concept gegevens voor haar conditioneel-geactiveerde tri-specifieke antilichaam platform. Met behulp van een 5T4-expressie longkanker PDE-model, waarbij de immuuncellen en de tumorcellen afkomstig zijn van dezelfde patiënt (autoloog model), toonden de studies een synergetisch effect van de T cel engager en NK cel engager armen. Terwijl elk bispecifiek middel, 5T4xCD3 of 5T4xNKG2A, slechts een lage respons vertoonde, toonde de toonaangevende kandidaat van het tribody-platform, IM1240 (5T4xCD3xNKG2A), die beide engagers in één product heeft, een synergetisch sterke antitumorrespons. Dit effect wordt geactiveerd door de aanwezigheid van 5T4-positieve tumorcellen.

Het voordeel van de 5T4-arm werd ook gevalideerd met in-vitro PBMC-gemedieerde cytotoxiciteit van kankercellijnstudies die een 5T4-specifiek effect aantoonden. Terwijl cytotoxiciteit in het pM-bereik werd waargenomen in 5T4-positieve long- en borstkankercellen, werd er geen effect waargenomen tegen 5T4-negatieve kankercellen. Purple Biotech's splitsbare capping-technologie beperkt de therapeutische activiteit van de verbinding tot de lokale tumormicroomgeving (TME), waardoor het verwachte therapeutische venster bij patiënten wordt vergroot. Deze kap is bevestigd aan het anti-CD3-deel en blokkeert de interactie met circulerende CD3-positieve T-cellen, waardoor potentiële bijwerkingen buiten de tumor worden voorkomen en ook de PK-eigenschappen worden verbeterd.

Het kapje is zo ontworpen dat het door meerdere TME-specifieke proteasen kan worden afgesplitst, waardoor de kans op splitsing door veel tumortypes toeneemt. Na verwijdering van dit kapje kan het anti-CD3-deel van het molecuul zich binden en T-lymfocyten via CD3 activeren tegen de tumor.