Purple Biotech Ltd. kondigde aan dat het heeft vastgesteld dat 100mg/kg de aanbevolen Fase 2-dosis (RP2D) is voor NT219 in combinatie met cetuximab bij de behandeling van hoofd-halskanker op basis van zijn Fase 1/2-dosisescalatiestudie (NCT04474470). NT219 is een eerste in zijn klasse kleine molecule duale remmer van IRS1/2 en STAT3. De RP2D werd bepaald op basis van gegevens van het open-label dosisescalatieonderzoek dat is ontworpen om de veiligheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en werkzaamheid van NT219 in combinatie met Erbitux® (cetuximab) te beoordelen bij eerder behandelde terugkerende en/of metastatische (R/M) plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de nek (SCCHN) patiënten.

Het bedrijf meldde onlangs dat NT219, in combinatie met cetuximab, een dosisafhankelijke anti-tumoractiviteit vertoonde met bevestigde partiële responsen. Er werden geen dosisbeperkende toxiciteiten gemeld. De aanvullende ondersteunende gegevens die voor deze vaststelling werden gebruikt, waren de farmacokinetiek van NT219 op alle dosisniveaus.

Verdere dosisoptimalisatie is gepland voor toekomstige studies. De Fase 1 dosisescalatiestudie wordt momenteel afgerond en de gegevens van de resterende patiënten zullen naar verwachting in de eerste helft van 2024 worden gerapporteerd.

Het bedrijf is nu bezig met de aankomende Fase 2 Proof of Concept studie van NT219 voor de behandeling van R/M SCCHN. NT219 is een eerste in zijn klasse kleine molecule die de afbraak van Insulin Receptor Substrates 1/2 (IRS) bevordert en de fosforylering van Signal Transducer and Activator of Transcription 3 (STAT3) remt, twee belangrijke complementaire signaalroutes die een sleutelrol spelen in de tumor en zijn micro-omgeving. IRS1/2 fungeert als steiger en organiseert signaleringscomplexen die mitogene, metastatische, angiogene en anti-apoptotische signalen van IGF1R en andere oncogenen mediëren, en bestaat uit een belangrijke driver in meerdere kankers en is in hoge mate betrokken bij het veroorzaken van geneesmiddelenresistentie.

STAT3 is een transcriptiefactor die in veel vormen van kanker hyperactief is en proliferatie, overleving, angiogenese, metastase en het ontwijken van tumorimmuun bevordert. Terugkoppeling van de activering van STAT3 speelt een prominente rol bij het mediëren van geneesmiddelenresistentie tegen verschillende kankertherapieën. Als remmer van zowel IRS1/2 als STAT3 heeft NT219 het potentieel om de ontwikkeling van resistentie tegen meerdere goedgekeurde therapieën te voorkomen.