Precision BioSciences, Inc. kondigt aan dat het bedrijf positieve preklinische gegevens van haar PBGENE-HBV ontwikkelingsprogramma voor de behandeling van patiënten met chronische hepatitis B zal presenteren tijdens een mondelinge presentatie (Abstract #OS-034) op 22 juni 2023 op het European Association for Study of the Liver (EASL) Congress 2023 in Wenen, Oostenrijk. Het hepatitis B-virus (HBV) veroorzaakt ontsteking en schade aan de lever, wat leidt tot chronische infectie en een verhoogd risico op overlijden door leverkanker of levercirrose. Er bestaat geen genezing voor chronische hepatitis B en de huidige behandelingen resulteren vaak in functionele genezing, voornamelijk door persistentie van viraal DNA in de lever.

Bij patiënten met chronische HBV wordt genetisch materiaal van het virus in geïnfecteerde levercellen omgezet in covalent gesloten circulair DNA (cccDNA) dat als sjabloon dient om HBV-kopieën te maken. HBV voegt zijn DNA ook in het menselijke genoom van geïnfecteerde levercellen in. Dit geïntegreerde HBV-DNA produceert het virale eiwit, hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), dat in het bloed wordt uitgescheiden.

Aanwezigheid van HBsAg wordt in verband gebracht met slechtere resultaten en eliminatie van HBsAg is noodzakelijk voor functionele genezing van chronische hepatitis B. Met behulp van ARCUS genereerden bedrijfswetenschappers een zeer specifiek en effectief nuclease om chronische HBV-infectie uit te roeien. PBGENE-HBV is ontworpen om cccDNA te inactiveren met directe sneden en bewerkingen en om geïntegreerd HBV-DNA te inactiveren, wat leidt tot langdurige vermindering van HBsAg. In een episomaal AAV-muismodel (adeno-geassocieerd virus) toonden onderzoekers van het bedrijf aan dat toediening van lipidenanodeeltjes die mRNA bevatten dat codeert voor een HBV-gericht ARCUS-nuclease resulteerde in een afname van 96% van het serum HBsAg.

In een vervolgexperiment resulteerde behandeling van met HBV geïnfecteerde primaire menselijke hepatocyten met het HBV-gerichte ARC US nuclease in een reductie van 90% van covalent gesloten circulair DNA en een hoge specificiteit. Deze gegevens benadrukken nog steeds het potentieel van het ARCUS-genbewerkingsplatform voor het bereiken van een functionele genezing voor patiënten en ondersteunen de verdere ontwikkeling van PBGENE-HBV met de geplande indiening van een CTA/IND-aanvraag.