Pliant Therapeutics, Inc. kondigde aan dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) de Investigational New Drug (IND) aanvraag van het bedrijf heeft goedgekeurd voor PLN-101095, een orale, kleine molecule, dual selectieve inhibitor van integrins avß8 en avß1. Een Fase 1 first-in-human studie waarin PLN-101095 wordt geëvalueerd bij patiënten met solide tumoren die resistent zijn tegen immune checkpoint inhibitors (ICI's) zal naar verwachting starten in het tweede kwartaal van 2023. PLN-101095 is een orale, kleine molecule, dubbele selectieve remmer van avß8- en avß1-integrines in ontwikkeling voor de behandeling van solide tumoren die resistent zijn tegen immuuncheckpointremmers. TGF-ß speelt een belangrijke ontstekingsremmende rol in de tumormicro-omgeving, bevordert fibrose, voorkomt T-celinfiltratie en remt de afgifte van pro-inflammatoire cytokinen.

Verhoogde TGF-ß signalering wordt erkend als een potentiële oorzaak van resistentie tegen checkpoint remmers, zoals anti-PD-(L)1 therapieën, die bij veel tumoren wordt gezien. PLN-101095 richt zich op avß8- en avß1-integrines die tot expressie komen in de tumormicro-omgeving en die TGF-ß-activering reguleren, met als doel tumoren opnieuw gevoelig te maken voor PD(L)-1-remmers. De Fase 1-studie zal de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en voorlopige antitumoractiviteit van PLN-101095 beoordelen.

Aanvullende details zullen worden bekendgemaakt bij het begin van de studie.