Pharvaris N.V. kondigt positieve top-line gegevens aan van de CHAPTER-1 Fase 2 klinische studie die voldoet aan het primaire eindpunt, waarbij deucrictibant statistisch significante en klinisch betekenisvolle resultaten laat zien van deucrictibant als een orale preventieve behandeling voor mensen die leven met HAE. Pharvaris is van plan om de gegevens van de studie op toekomstige medische bijeenkomsten te presenteren. CHAPTER-1 (NCT05047185) is een dubbelblind, placebogecontroleerd fase 2-onderzoek waarin de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van deucrictibant voor profylaxe op lange termijn tegen angio-oedeemaanvallen bij HAE-1/2 worden geëvalueerd. In het onderzoek werden 34 deelnemers wereldwijd ingeschreven en gerandomiseerd om een van de twee doses deucrictibant (20 mg/dag of 40 mg/dag) of placebo te ontvangen gedurende 12 weken behandeling.

Deucrictibant immediate-release capsule (PHVS416) werd tweemaal daags gedoseerd als proof-of-concept voor de eenmaal daagse deucrictibant extended-release tablet (PHVS719), de beoogde formulering voor de profylactische behandeling van HAE. Het open-labelgedeelte van de CHAPTER-1 studie wordt uitgevoerd met een dosis van 40 mg/dag. Het primaire eindpunt van het onderzoek mat het aantal in de tijd genormaliseerde, door de onderzoeker bevestigde aanvallen van HAE tijdens de behandelingsperiode.

Het aantal maandelijkse aanvallen werd verminderd met 84,5% (p=0,0008) in vergelijking met placebo bij deelnemers die 40 mg/dag deucrictibant kregen. In de analyse van de secundaire eindpunten liet deucrictibant een klinisch significante verbetering zien in de ernst van de aanvallen en een afname van het aantal aanvallen dat werd behandeld met medicatie op verzoek. Deelnemers aan de behandeling met deucrictibant ervoeren een zinvolle verbetering van hun levenskwaliteit.

Gedurende 12 weken behandeling in HOOFD-1 werden beide doses deucrictibant goed verdragen. Er waren geen ernstige ongewenste voorvallen, geen ernstige, behandeling opwekkende ongewenste voorvallen en geen ongewenste voorvallen die leidden tot stopzetting van de behandeling. In augustus 2022 heeft de Amerikaanse Food & Drug Administration (FDA) klinische studies naar deucrictibant, waaronder CHAPTER-1, opgeschort.

Pharvaris heeft de landspecifieke regelgevende instanties in Canada, Europa, Israël en het VK op de hoogte gesteld van de klinische opschorting in de V.S., en de regelgevende status van deucrictibant buiten de V.S. is niet beïnvloed. In juni 2023 kondigde Pharvaris aan dat de klinische wachtperiode voor deucrictibant voor de behandeling op verzoek van HAE in de V.S. werd opgeheven. Pharvaris heeft de 26 weken durende toxicologische studie bij knaagdieren, waar de FDA om had gevraagd, afgerond. Pharvaris bereidt zich voor om de studieresultaten tegen het einde van het jaar aan de FDA voor te leggen.

Noch de aard, noch de timing van de reactie van de FDA is echter zeker.