PharmaTher Holdings Ltd. verstrekte een update voor zijn klinische ontwikkelingsprogramma's en mijlpalen voor 2023 met KETARXo (racemische ketamine) als een potentiële behandeling voor psychische, neurologische en pijnstoornissen. PharmaTher's focus op racemische ketamine: Racemische ketamine werd in 1970 goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (oFDAo) en wordt klinisch gebruikt voor analgesie, sedatie en anesthetische inductie. Racemische ketamine is een gelijk mengsel van twee isovormen die bekend staan als R- en S-ketamine.

De twee isomeren binden zich verschillend in het lichaam en de hersenen, wat resulteert in verschillen in farmacologie en metabolisme. Van de drie vormen van ketamine zijn alleen racemische ketamine en S-ketamine producten goedgekeurd door de FDA. Racemische ketamine heeft de langste geschiedenis van medisch gebruik.

Het inzicht van de medische gemeenschap in het potentiële effect van ketamine op de menselijke gezondheid is het resultaat van klinisch onderzoek en off-label gebruik van racemische ketamine voor indicaties als depressie, zelfmoordgedachten, drugsmisbruik, posttraumatische stressstoornis en diverse pijn- en neurologische aandoeningen. Onlangs heeft de evaluatie van de geïsoleerde enantiomeren met betrekking tot verschillende aandoeningen geleid tot de goedkeuring van S-ketamine (d.w.z. SPRAVATO®); de goedkeuring van nieuwe geneesmiddelen met een van de geïsoleerde enantiomeren (d.w.z. R-ketamine) ligt echter nog in de verre toekomst. Het bedrijf is van mening dat het zich in een unieke positie bevindt om het commerciële en therapeutische potentieel van KETARXo (racemische ketamine) op korte termijn te ontsluiten door gebruik te maken van zijn indicatie-specifieke octrooien, door de FDA aangewezen weesgeneesmiddelen en technologieën voor het toedienen van geneesmiddelen (d.w.z. microneedle patch en on-body pompapparaten).

Het doel is FDA-goedkeuringen te verkrijgen via de minder belastende regelgevingspaden voor verkorte nieuwe geneesmiddelaanvragen (oANDAo) en 505(b)(2) in vergelijking met de klinische ontwikkeling van nieuwe chemische entiteiten. KETARXo-ontwikkelingsprogramma-updates en verwachte mijlpalen: KETARXo voor FDA-goedkeuring via de ANDA-regelgevingsroute in H2-2023: PharmaTher wil KETARXo op de markt brengen, een niet-barbituraat verdovingsmiddel dat wordt gebruikt voor de inductie en het onderhoud van algemene anesthesie voor diagnostische en chirurgische procedures. Beschikbare doseringsvormen zijn 10 mg/1ml, 50 mg/ml en 100 mg/ml, met de optie om de concentratie te verhogen en kant-en-klare toepassingen.

Het bedrijf streeft ernaar tegen het tweede kwartaal van 2023 een ANDA in te dienen bij de FDA en verwacht in 2023 goedkeuring van de FDA te krijgen. Het Bedrijf voorspelt dat het tot één miljoen eenheden zou kunnen verkopen tegen een gemiddelde groothandelsprijs tussen USD 25 en USD 40 per eenheid, wat resulteert in een potentiële totale bruto omzet van USD 25-40 miljoen. KETARXo voor FDA-goedkeuring voor de behandeling van Complex Regionaal Pijn Syndroom via de 505(b)(2) regelgevingsroute in H2-2023: PharmaTher ontving een FDA aanwijzing als weesgeneesmiddel voor ketamine bij de behandeling van complex regionaal pijnsyndroom (oCRPSo), een zeldzame chronische pijn- en ontstekingsaandoening.

Het bedrijf heeft onlangs via een Type C-vergadering FDA-richtlijnen ontvangen over de vereisten van KETARXo voorafgaand aan het indienen van een nieuwe geneesmiddelenaanvraag (oNDAo) voor goedkeuring bij CRPS. PharmaTher gelooft dat er een pad is om tegen eind 2023 een NDA in te dienen met beschikbare niet-klinische en klinische gegevens en eigen informatie over chemie, productie en controles ("CMCo"). De onderneming bereidt momenteel haar definitieve plannen voor, waaronder een robuuste farmacokinetische studie om mogelijk te voldoen aan de vereisten van de FDA voor het indienen van een NDA.

KETARXo On-body Pump voor FDA-goedkeuring via de 505(b)(2) regelgevingsroute in H2-2023: PharmaTher wil KETARXo On-body Pump (subcutane racemische ketamine) commercialiseren voor het behoud van algemene anesthesie voor diagnostische en chirurgische procedures. Het bedrijf gelooft dat subcutane infusie van racemische ketamine via het on-body pompapparaat verschillende voordelen heeft voor procedurele sedatie met ketamine, waaronder minder behoefte aan geschoold personeel voor de toediening, minder pijn en irritatie bij de toediening en een kleiner risico op systemische infectie en andere complicaties bij IV-toediening. De FDA zal naar verwachting een Type C-bijeenkomst organiseren om feedback te geven over de vereisten om een NDA in te dienen via de 505(b)(2) regelgevingsroute.

PharmaTher gelooft dat er een pad is om tegen eind 2023 een NDA in te dienen met beschikbare niet-klinische en klinische gegevens en eigen CMC-informatie. KETARXo Microneedle Patch via de 505(b)(2) regelgevingsroute in H2-2023: Het bedrijf voltooide onlangs de ontwikkeling van het microneedle patch-systeem voor de intradermale toediening van aanhoudende ketamine met lage dosis. Deze mijlpaal heeft de vooruitgang mogelijk gemaakt naar procesvalidatie en de productie van cGMP klinische materialen ter ondersteuning van de lopende klinische ontwikkeling.

PharmaTher streeft naar een pre-IND vergadering met de FDA om overeenstemming te bereiken over het voorgestelde algemene klinische ontwikkelingsprogramma via de 505(b)(2) regelgevingsroute en verwacht een fase 2 studie te starten in H2-2023. KETARXo Type C vergadering toegekend door FDA voor potentiële Fase 3 klinische studie in de behandeling van levodopa-geïnduceerde dyskinesie bij Parkinson patiënten. PharmaTher kondigde onlangs de presentatie aan van de Fase 1/2 klinische studie met ketamine in de behandeling van levodopa-geïnduceerde dyskinesie bij de ziekte van Parkinson (oLID-PDo).

De gegevens van deze studie toonden de veiligheid en verdraagbaarheid van ketamine aan met een klinisch significante werkzaamheid die verder onderzoek in een voorgestelde Fase 3 klinische studie ondersteunt als een potentiële nieuwe behandeling voor LID-PD. Dienovereenkomstig kreeg de onderneming een Type C vergadering met de FDA om haar voorgestelde Fase 3 klinische studie te bespreken, wat de weg zou vrijmaken voor FDA goedkeuring onder de 505(b)(2) regelgevingsroute. PharmaTher behoudt de rechten op het Amerikaanse octrooi nr. 11.426.366 (verstrijkt in mei 2036), getiteld oSamenstellingen en methoden voor de behandeling van motorische stoornissen, o dat claims bevat die bedoeld zijn voor ketamine bij de mogelijke behandeling van de ziekte van Parkinson en motorische stoornissen die onwillekeurige of oncontroleerbare bewegingen of handelingen van het lichaam veroorzaken.

KETARXo in Fase 2 klinische studie voor de behandeling van ALS: PharmaTher ontving een FDA-aanduiding als weesgeneesmiddel voor ketamine bij de behandeling van amyotrofische laterale sclerose (oALSo), een progressieve neuromusculaire ziekte met een levensverwachting van twee tot zes jaar na diagnose. Het bedrijf kondigde aan dat de FDA een door onderzoekers geïnitieerde IND heeft aanvaard om verder te gaan met een klinische studie van fase 2 waarin ketamine voor ALS wordt geëvalueerd. De hoofdonderzoeker van de studie is Dr. Richard Barohn, M.D. Momenteel evalueert het bedrijf mogelijke subsidies om de start van de studie te ondersteunen.

Na voltooiing van de studie wil PharmaTher advies inwinnen bij de FDA om het definitieve klinische ontwikkelingsplan te bepalen.