PharmaTher Holdings Ltd. (de Vennootschap of PharmaTher) heeft aangekondigd dat de U.S. Food and Drug Administration (FDA) een investigator-initiated investigational new drug (IND) aanvraag heeft aanvaard om verder te gaan met een Fase 2 klinische studie (de Studie) ter evaluatie van ketamine bij de behandeling van Amyotrofische Laterale Sclerose (ALS), ook gekend als de ziekte van Lou Gehrig. De studie zal worden uitgevoerd aan de Universiteit van Missouri onder leiding van de hoofdonderzoeker van de studie, Dr. Richard Barohn, M.D. De IND volgt op de toekenning door de FDA van de aanwijzing als weesgeneesmiddel voor ketamine bij de behandeling van ALS aan PharmaTher en op 23 december 2021 ondertekende President Biden de wet H.R. 3537, de Accelerating Access to Critical Therapies for ALS Act, die vereist dat het Department of Health and Human Services subsidieprogramma's, een publiek-private samenwerking en een actieplan creëert voor de studie van amyotrofe laterale sclerose en andere neurodegeneratieve ziekten, met inbegrip van geneesmiddelen voor onderzoek. Ervan uitgaande dat de Studie positief is, zal de Vennootschap een vergadering met de FDA aanvragen om haar plan te bespreken en een akkoord te bekomen om over te gaan naar een Fase 3 klinische studie en versnelde goedkeuring voor het op de markt brengen. De Fase 2 klinische studie is een prospectieve, dubbelblinde, gerandomiseerde, gecontroleerde meervoudige oplopende doseringsstudie van ketamine, waarin in totaal 36 deelnemers met ALS zullen worden opgenomen in 3 opeenvolgende cohorten, met 12 deelnemers in elk cohort. Het primaire eindpunt is de proportie deelnemers aan elke ketaminedosis met dosisbeperkende toxiciteiten na 12 weken en 24 weken. Secundaire eindpunten zijn veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in de plasma neurofilament-light chain van de deelnemers; verandering in de helling van de ALS Functional Rating ScaleRevised (ALSFRS-R); veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in het percentage proefpersonen met een depressie zoals gemeten door de PHQ-9; verandering in de helling van de handmatige spierkrachttesten; en verandering in de helling van de geforceerde vitale capaciteit. Dr. Barohn, de hoofdonderzoeker van de studie die de IND-acceptatiebrief van de FDA heeft ontvangen, is Executive Director, NextGen Precision Health en Executive Vice Chancellor for Health Affairs, MU Health Care aan de Universiteit van Missouri. Dr. Barohn, een neuroloog, is een internationaal bekende clinicus en onderzoeker op het gebied van neuromusculaire aandoeningen. Zijn onderzoek is gespecialiseerd in zeldzame neuromusculaire aandoeningen zoals vormen van spierdystrofie en ALS. In 2018 werd hij verkozen tot lid van de Association of American Physicians. Gedurende zijn carrière heeft hij financiering van meer dan 80 miljoen dollar verkregen van federale organisaties en andere middelen om klinische en translationele wetenschap te bevorderen. Hij is auteur in meer dan 400 peer-reviewed publicaties en hij is auteur in een van de standaard neurologie leerboeken, DeJong's The Neurologic Examination. ALS is een verwoestende neurodegeneratieve ziekte die wordt gekenmerkt door spierzwakte die snel evolueert naar verlamming door het verlies van motorische neuronen in de hersenen en het ruggenmerg. Op dit moment is er geen genezing voor ALS bekend en de levensverwachting is twee tot zes jaar na de diagnose. ALS treft ongeveer 50.000 mensen in de VS en Europa, waarbij jaarlijks meer dan 5.000 nieuwe gevallen worden gediagnosticeerd. De FDA heeft slechts drie geneesmiddelen goedgekeurd voor de behandeling van ALS: riluzole, edaravone, en Nuedexta. Deze geneesmiddelen zijn doeltreffend tegen de ziektemechanismen van ALS, maar hebben geen meetbare effecten op het afremmen van de ziekteprogressie of het verbeteren van de overleving. Ketamine kan indirect NMDA receptor-gerelateerde glutamaat excitotoxiciteit verminderen. Een studie in het SOD1-G93A muismodel van ALS toonde aan dat de toediening van ketamine neuroprotectieve effecten had, de spierfunctie bij voortschrijdende ALS in stand hield en de levensverwachting verhoogde wanneer het in de vroege stadia van spierafbraak werd toegediend. Bijgevolg kan ketamine, wanneer het voor ALS wordt gebruikt, de ziekteprogressie vertragen, de symptomen verlichten en/of de overlevingsduur verlengen om het leven van ALS-patiënten en hun familieleden positief te beïnvloeden. PharmaTher heeft een exclusieve licentieovereenkomst met de Universiteit van Kansas (KU) voor de ontwikkeling en commercialisering van de intellectuele eigendom van ketamine bij de behandeling van ALS.