PepGen Inc. kondigde de resultaten aan van zijn voltooide Fase 1 studie met gezonde normale vrijwilligers met PGN-EDO51, de belangrijkste productkandidaat van het bedrijf voor de behandeling van DMD-patiënten van wie de mutaties geschikt zijn voor een aanpak met exon 51 skipping. PepGen's Fase 1 HNV studie van PGN-EDO51 was een klinische studie met één oplopende dosis waarin de veiligheid en verdraagbaarheid van PGN-EDO51 werd geëvalueerd bij 32 gezonde volwassen mannen. Oligonucleotide weefselconcentratie en exon skipping werden ook beoordeeld.

Na intraveneuze toediening van PGN-EDO51 werden de veiligheidsgegevens geëvalueerd door een Safety Review Committee voordat werd overgegaan op het volgende dosisniveau. Vrijwilligers kregen 1, 5, 10 of 15 mg/kg PGN-EDO51 of placebo toegediend. De proef voldeed aan het primaire eindpunt ter beoordeling van het veiligheidsprofiel van PGN-EDO51 bij farmacologisch relevante doses.

De proef voldeed aan het primaire eindpunt en leverde het bewijs dat PGN-EDO51 bij farmacologisch relevante doses over het algemeen goed werd verdragen. Alle deelnemers voltooiden het onderzoek; er waren geen stopzettingen. Het merendeel van de behandelingsgerelateerde bijwerkingen werd beoordeeld als licht en loste zonder enige interventie op.

Bij 10 mg/kg waren er alleen bijwerkingen van graad 1. Bij 15 mg/kg waren er milde, voorbijgaande, reversibele veranderingen in nierbiomarkers die zonder ingrijpen verdwenen bij alle HNV's, op één na, die IV-hydratie kregen. Dit voorval werd geregistreerd als een niet-levensbedreigend ernstig ongewenst voorval.

Voorbijgaande milde tot matige hypomagnesemie werd waargenomen bij twee deelnemers bij de dosis van 15 mg/kg en vereiste geen interventie. Serumcystatine C, de aanbevolen biomarker om de nierfunctie bij DMD te beoordelen, vertoonde minimale verandering bij de hoogste dosis. In de biceps werd een dosisafhankelijke toename van de PGN-EDO51 weefselconcentratie en het overslaan van exonen waargenomen.

Oligonucleotide weefselconcentratie: In het 10 mg/kg dosiscohort vertoonde PGN-EDO51 gemiddelde oligonucleotideweefselconcentraties van 19 nM en 11 nM in bicepsbiopten genomen op respectievelijk dag 10 (n=6) en dag 28 (n=6). In het dosiscohort van 15 mg/kg vertoonde PGN-EDO51 gemiddelde oligonucleotideweefselconcentraties van 50 nM en 50 nM in bicepsbiopten genomen op respectievelijk dag 10 (n=5) en dag 28 (n=6). Exon overslaan: In het 10 mg/kg dosiscohort vertoonde PGN-EDO51 een gemiddelde exon skipping van 1,1% en 1,4% in bicepsbiopten genomen op respectievelijk dag 10 (n=6) en dag 28 (n=6).

In het dosiscohort van 15 mg/kg vertoonde PGN-EDO51 een gemiddelde exon skipping van 1,4% en 2,0% in bicepsbiopten genomen op respectievelijk dag 10 (n=5) en dag 28 (n=6). PepGen gelooft dat deze gegevens kunnen wijzen op de mogelijkheid van klinisch significante accumulatie van exon 51 overgeslagen transcripten en dystrofine in weefsel met herhaalde doses PGN-EDO51. PepGen is van plan om de volledige resultaten van de fase 1 HNV-studie van PGN-EDO51 te presenteren op een komende medische bijeenkomst, en het bedrijf blijft op schema om in de eerste helft van 2023 een geplande fase 2a MAD-studie te starten waarin PGN-EDO51 wordt geëvalueerd bij DMD-patiënten.