PDS Biotechnology Corporation kondigt aan dat het bedrijf de drempelwaarde voor werkzaamheid heeft bereikt volgens de beoordeling van de onderzoekers in Fase 2 van de VERSATILE-002 (NCT04260126) Fase 2 klinische studie waarin PDS0101 wordt onderzocht in combinatie met de anti-PD-1 therapie van Merck, KEYTRUDA® (pembrolizumab), voor de behandeling van onresectabele, terugkerende of uitgezaaide humaan papillomavirus (HPV)16-positieve hoofd-halskanker. In mei 2023 werd aangekondigd dat de volledige rekrutering van 54 patiënten in de ICI-naïeve arm was bereikt. De drempel voor werkzaamheid, zoals gedefinieerd in het klinische protocol, werd bereikt toen 14 van de 54 patiënten die naïef waren met een immuuncheckpointremmer (ICI) een bevestigde objectieve respons behaalden.

Andere patiënten in het onderzoek moeten nog beeldvormingsonderzoek ondergaan. Volgens RECIST 1.1, de standaard voor het classificeren van oncologische beeldvormingsresultaten in klinische onderzoeken, worden patiënten geacht een objectieve respons te hebben behaald wanneer beeldvormingsonderzoeken een krimp van de tumor van 30% of meer documenteren. In VERSATILE-002 zijn voor het primaire eindpunt twee opeenvolgende scans met een tussenpoos van 9 tot 12 weken nodig, in plaats van één, om als een bevestigde objectieve respons te worden beschouwd.

Bevestiging met twee opeenvolgende scans is niet vereist voor het bereiken van een objectieve respons in elk klinisch onderzoek volgens RECIST 1.1. Tijdens de recente 2023 American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting presenteerde het bedrijf gegevens die 9 bevestigde responsen onder 34 evalueerbare patiënten lieten zien. De mediane progressievrije overleving (PFS) van 10,4 maanden werd ook gepresenteerd op de 2023 ASCO Annual Meeting, samen met een 12-maands algehele overleving (OS) van 87,1% voor patiënten met een CPS>1. Er zijn nog meer patiënten beoordeeld sinds de gegevens werden gepresenteerd op de 2023 ASCO Annual Meeting. Met deze aanvullende gegevens hebben tot nu toe in totaal 14 patiënten een bevestigde respons bereikt.

Het bereiken van dit eindpunt suggereert een additief effect van PDS0101 ten opzichte van gepubliceerde resultaten met ICI monotherapie en is gebaseerd op statistische berekeningen met gebruik van de juiste power en alpha. Het primaire eindpunt in de VERSATILE-002 studie is de beste algehele respons (BOR) van bevestigde complete respons (CR) of bevestigde partiële respons (PR) volgens RECIST 1.1. De belangrijkste secundaire eindpunten zijn progressievrije overleving (PFS), OS na 12 en 24 maanden, veiligheid en verdraagbaarheid. Het onderzoek maakt gebruik van een Simon's 2-fase optimaal ontwerp.

DS Biotech is van plan om VERSATILE-003 te starten als gevolg van de succesvolle afronding van een einde-fase 2-bijeenkomst in het derde kwartaal van 2022 met de FDA, tijdens welke PDS Biotech richtlijnen heeft ontvangen over de belangrijkste elementen van het fase 3-programma die de indiening van een Biologics License Application (BLA) zullen ondersteunen. De geplande primaire eindpunten voor VERSATILE-003 zijn OS en PFS. Ter voorbereiding op de VERSATILE-003 studie is PDS Biotech van plan om in het derde kwartaal van 2023 een gewijzigde Investigational New Drug (IND) aanvraag in te dienen bij de FDA.