Panbela Therapeutics, Inc. kondigde aan dat het 50% inschrijvingen heeft bereikt voor zijn wereldwijde ASPIRE klinische studie voor de eerstelijns behandeling van uitgezaaide pancreaskanker. ASPIRE is een wereldwijde gerandomiseerde, dubbelblinde placebogecontroleerde klinische studie om ivospemin te evalueren in combinatie met gemcitabine en nab-paclitaxel bij patiënten met uitgezaaid pancreas ductaal adenocarcinoom. Panbela streeft naar een effectievere behandeling voor alvleesklierkanker, een dodelijke ziekte met weinig behandelingsmogelijkheden.

De pijplijn bestaat uit producten die momenteel in klinisch onderzoek zijn met een initiële focus op familiaire adenomateuze polyposis (FAP), eerstelijns uitgezaaide alvleesklierkanker, neoadjuvante alvleesklierkanker, preventie van colorectale kanker en eierstokkanker. Ivospemin is een gepatenteerd polyamine-analoog dat is ontworpen om polyamine-metabole inhibitie (PMI) te induceren door gebruik te maken van een waargenomen hoge affiniteit van de verbinding voor pancreas ductale adenac en andere tumoren. In klinische onderzoeken met patiënten met uitgezaaide alvleesklierkanker heeft het tumorgroeiremming laten zien, met een mediane totale overleving (OS) van 14,6 maanden en een objectieve respons (ORR) van 48%, beide hoger dan wat gebruikelijk is voor de standaardbehandeling van gemcitabine + nab-paclitaxel, wat duidt op potentiële complementaire activiteit met het bestaande door de FDA goedgekeurde standaardchemotherapieregime.

In de tot op heden geëvalueerde gegevens van klinische studies heeft ivospemin geen verergering van beenmergsuppressie en perifere neuropathie laten zien, wat chemotherapie-gerelateerde bijwerkingen kunnen zijn. Ernstige visuele bijwerkingen zijn geëvalueerd en patiënten met een voorgeschiedenis van retinopathie of met een risico op netvliesloslating zullen worden uitgesloten van toekomstige SBP-101 studies. De veiligheidsgegevens en het PMI-profiel die werden waargenomen in de vorige door Panbela gesponsorde klinische studies bieden ondersteuning voor verdere evaluatie van ivospemin in de ASPIRE-studie.

Flynpovi is een combinatie van CPP-1X (eflornithine) en sulindac met een dubbel mechanisme dat de polyaminesynthese remt en de polyaminenexport en -catabolisme verhoogt. In een klinisch Fase III-onderzoek bij patiënten met sporadische grote darmpoliepen voorkwam de combinatie > 90% volgende pre-kankerachtige sporadische adenomen versus placebo. In het recente Fase III-onderzoek waarin Flynpovi werd vergeleken met eflornithine als enkelvoudig middel en sulindac als enkelvoudig middel, bleek dat FAP-patiënten met een anatomie van het lagere GI-gebied (patiënten met een intacte dikke darm, ingehouden rectum of chirurgisch zakje) statistisch significant voordeel hadden ten opzichte van beide enkelvoudige middelen (p=0,02) bij het uitstellen van chirurgische ingrepen in het lagere GI-gebied gedurende maximaal vier jaar.

Het veiligheidsprofiel voor Flynpovi verschilde niet significant van de enkelvoudige middelen en ondersteunt de verdere evaluatie van Flynpovi voor FAP. CPP-1X (eflornithine) wordt ontwikkeld als een enkelvoudig tablet of als een zakje met een hoge dosis poeder voor verschillende indicaties, waaronder de preventie van maagkanker, de behandeling van neuroblastoom en diabetes type 1 die net is begonnen. Preklinische studies en Fase I of Fase II studies op initiatief van onderzoekers wijzen erop dat CPP-1X goed verdragen wordt en mogelijk werkzaam is.