Pacira BioSciences, Inc. heeft aangekondigd dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) het predicaat Regenerative Medicine Advanced Therapy (RMAT) heeft toegekend aan PCRX-201 (enekinragene inzadenovec), de nieuwe intra-articulaire helper-afhankelijke adenovirus (HDAd) gentherapieproductkandidaat van het bedrijf die codeert voor interleukine-1 receptorantagonist (IL-1Ra), voor de behandeling van artrose in de knie. De RMAT-aanvraag van het bedrijf werd ondersteund door de voorlopige bevindingen op het gebied van veiligheid en werkzaamheid van een Fase 1 open-label, proof-of-concept, studie met één oplopende dosis, waarbij 72 patiënten in twee cohorten van drie doses werden ingeschreven: een cohort dat intra-articulaire steroïden kreeg toegediend en een cohort dat geen steroïden kreeg toegediend. De PCRX-201 werd goed verdragen en de werkzaamheid werd bij alle doses en cohorten gedurende ten minste 52 weken waargenomen.

Het hoogste niveau van werkzaamheid werd bereikt in de gelijktijdig toegediende steroïdengroep, die een groter percentage patiënten liet zien met ten minste 50% verbetering in de pijn- en stijfheidsscores van de Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index (WOMAC), evenals een betekenisvolle verbetering in de functionele KOOS-beoordeling (Knee Injury and Osteoarthritis Outcomes Score). Voorlopige gegevens over 36 weken werden gepresenteerd op het Osteoarthritis Research Society International (OARSI) 2023 World Congress, het belangrijkste jaarlijkse internationale forum voor onderzoek en behandeling van artrose. De gegevens over 52 weken zijn geaccepteerd voor presentatie op OARSI 2024, dat in april 2024 plaatsvindt in Wenen, Oostenrijk, en het bedrijf verwacht later dit jaar gegevens over de werkzaamheid en veiligheid over 104 weken te presenteren.

RMAT is een speciaal programma dat is opgezet in het kader van de 21st Century Cures Act om de ontwikkelings- en beoordelingsprocessen te versnellen voor veelbelovende therapieën, waaronder genetische therapieën, die bedoeld zijn om een ernstige of levensbedreigende ziekte of aandoening te behandelen, aan te passen, om te keren of te genezen en waarvoor voorlopig klinisch bewijs aangeeft dat het geneesmiddel of de therapie het potentieel heeft om een onvervulde medische behoefte aan te pakken. De aanwijzing als RMAT biedt de voordelen van intensieve begeleiding van de FDA bij de efficiënte ontwikkeling van geneesmiddelen, waaronder de mogelijkheid van vroegtijdige interacties met de FDA om surrogaat- of tussentijdse eindpunten te bespreken, mogelijke manieren om versnelde goedkeuring te ondersteunen en te voldoen aan de vereisten na goedkeuring, mogelijke prioritaire beoordeling van de Biologics License Application (BLA) en andere mogelijkheden om de ontwikkeling en beoordeling te versnellen. PCRX-201 kreeg ook het predikaat Advanced Therapy Medicinal Products (ATMP) van het Europees Geneesmiddelenbureau in mei 2023.

De PCRX-201 werd overgenomen van GQ Bio Therapeutics GmbH, een particulier biofarmaceutisch bedrijf met hoofdkantoor in Hamburg, Duitsland. De productkandidaten van GQ Bio zijn genoverdrachtvectoren van de volgende generatie. Deze gentherapievectoren zijn zeer efficiënt in het binnendringen van gewrichtscellen en bieden een meerjarig klinisch voordeel.

In de PCRX-201 codeert de adenovirale gentherapievector met hoge capaciteit voor de expressie van IL-1Ra, een cytokineremmer die een centrale rol speelt bij het blokkeren van ontstekings- en katabole processen die geassocieerd worden met pijn en ziekteprogressie in osteoartritis. Het unieke ontwerp bevat een induceerbare promotor zodat de vector, alleen in de aanwezigheid van ontstekingssignalen, gewrichtscellen in fabrieken verandert om aanhoudende therapeutische niveaus van IL-1Ra te produceren om pijn te beheersen en aan artrose gerelateerde gewrichtsschade te beperken, terwijl het gelokaliseerd blijft in de gewrichtsruimte.