Ovid Therapeutics Inc. en Graviton Bioscience Corporation kondigen de resultaten aan van hun Fase 1 studie bij gezonde vrijwilligers waarin de veiligheid, verdraagbaarheid en het farmacokinetische (PK) profiel van meerdere oplopende doses OV888/GV101 Capsule worden geëvalueerd. Ovid en Graviton Bioscience zijn van plan om later dit jaar een Fase 2 klinische studie uit te voeren bij cerebrale caverneuze malformaties (CCM). Samenvatting van Fase 1 Topline Bevindingen: Het Fase 1 onderzoek was een dubbelblind, gerandomiseerd, placebogecontroleerd onderzoek in één centrum met meerdere oplopende doses (MAD) om de veiligheid, verdraagbaarheid en het PK-profiel van de OV888/GV101-capsule bij gezonde volwassen vrijwilligers te evalueren.

OV888/GV101-capsule of placebo werd eenmaal daags gedurende zeven dagen toegediend. De MAD-cohorten evalueerden doses van 100 mg, 200 mg, 400 mg en 600 mg. OV888/GV101-capsule voldeed aan de primaire veiligheids- en verdraagzaamheidsdoelstellingen van het onderzoek en de PK-eigenschappen werden gekarakteriseerd.

Goed verdragen bij alle geteste doses. Er waren geen ernstige ongewenste voorvallen (SAE's) en geen van de deelnemers voldeed aan de vooraf vastgestelde stopcriteria van de studie. Alle met het geneesmiddel geassocieerde klinische bijwerkingen (AE's) waren mild (graad 1) en verdwenen.

De meest gemelde klinische bijwerking was hoofdpijn, die bij 23% van de deelnemers optrad. Alle deelnemers die hoofdpijn meldden, hadden hoofdpijn van voorbijgaande aard, die vanzelf overging. Eén proefpersoon stopte voortijdig met het onderzoek vanwege lichte hoofdpijn en misselijkheid, die verdwenen na het staken van het studiemedicijn.

De meeste klinische bijwerkingen verdwenen binnen 24 uur en alle bijwerkingen verdwenen binnen de onderzoeksperiode. Er werden geen bijwerkingen gemeld in het placebocohort. Doelbetrokkenheid bereikt.

Er was een dosisafhankelijke afname van de proinflammatoire cytokinen IL-17 en IL-21 secretie door gestimuleerde perifere bloedmononucleaire cellen. Deze verminderingen zijn markers van selectieve ROCK2-remming. Deze bevindingen geven aan dat OV888/GV101 biologisch actief is bij de mens bij de klinische doeldosis en een farmacodynamische respons uitlokt.

De bevindingen met betrekking tot blootstelling en halfwaardetijd ondersteunen dagelijkse dosering. Topline gegevens tonen een dosisafhankelijke toename in Cmax en AUC0-24 tot de streefdosis van 400 mg. De gemiddelde halfwaardetijd is ongeveer 12 uur, wat suggereert dat de OV888/GV101-capsule zeer geschikt zou kunnen zijn voor eenmaal daagse dosering.

Laboratoriumresultaten. In de onderzoeksperiode waren er twee asymptomatische laboratoriumresultaten van graad 2 of hoger, die zich bij ten minste 5% van de behandelde personen voordeden in vergelijking met placebo. Stijgingen in totaal bilirubine zonder directe hyperbilirubinemie werden gemeld bij 30% van de deelnemers.

Deze verhogingen waren klinisch niet significant en komen overeen met het begrepen effect van ROCK2-remming op het enzym UGT1A1. Belangrijk is dat er geen gelijktijdige leverenzymstijgingen werden waargenomen. Creatinefosfokinaseverhogingen zonder spierpijn of -zwakte werden gemeld bij 7% van de deelnemers.

Er werden geen gerelateerde klinische gevolgen gemeld voor beide laboratoriumresultaten en alle deelnemers normaliseerden tijdens de onderzoeksperiode. Ovid en Graviton verwachten in de tweede helft van 2024 een Fase 2 proof-of-concept studie te starten bij mensen die leven met CCM. Daarnaast zijn Ovid en Graviton in het kader van de samenwerkingsovereenkomst overeengekomen om een intraveneuze formulering van OV888/GV101 te ontwikkelen voor niet nader genoemde neurologische indicaties.