Ocean Biomedical, Inc. kondigde aan dat haar kanker-gerichte immunotherapie-antilichaamkandidaat een effectieve tumorreductie heeft aangetoond tegen een agressieve subset van Niet-Kleincellige Longkanker (NSCLC) met Epidermale Groeifactor Receptor (EGFR)-mutaties. Deze onderzoeksbevindingen, die mogelijk de belangrijkste zijn die Ocean Biomedical tot nu toe heeft aangekondigd, gegenereerd door Ocean's wetenschappelijke medeoprichter Dr. Jack A. Elias en collega's van Yale University en Brown University, en vorige week voor het eerst gepubliceerd als preprint in bioRxiv, zijn de eerste die de rol van Chitinase 3-like-1 (CHI3L1) in de pathogenese van EGFR-mutante kankers aan het licht brengen, met potentiële toepassingen niet alleen in NSCLC, maar in alle EGFR-mutante kankers, waaronder glioblastoma en darmkanker. De onderzoeken tonen het vermogen aan van Ocean Biomedical's kankerbestrijdende immunotherapeutische antilichaam om de groei van menselijke tumorcellen met EGFR-mutaties te controleren door CHI3L1-activiteit te onderdrukken.

Daarnaast laten de bevindingen een verbluffend vermogen zien om de therapeutische gevoeligheid te herstellen van de huidige tyrosinekinaseremmers (TKI's) nadat resistentie is opgetreden, waaronder de derde generatie TKI's, Osimertinib (door AstraZeneca op de markt gebracht als Tagrisso). Bij tests in muismodellen in combinatie met Osimertinib (en ook eerdere TKI Gefitinib), werd aangetoond dat Ocean's antilichaam de progressie van menselijke tumoren stopzet door tumorceldood te induceren en tumorsuppressorgenen te stimuleren. In 2022 was Tagrisso, een geneesmiddel dat wordt gebruikt voor de behandeling van niet-kleincellige longcarcinomen, het belangrijkste farmaceutische product van AstraZeneca qua inkomsten.

In dat jaar genereerde Tagrisso 5,44 miljard dollar aan inkomsten voor het bedrijf. EGFR-Mutante Longkanker. Niet-kleincellige longkanker (NSCLC) is wereldwijd de belangrijkste doodsoorzaak door kanker en is verantwoordelijk voor 85% van alle longkankers.

EGFR-mutante longkanker wordt aangetroffen bij 30%-50% van de NSCLC-patiënten met een Aziatische achtergrond en bij 10%-20% van de patiënten met een Kaukasische achtergrond. Deze longkanker kan effectief behandeld worden met de huidige derde generatie tyrosinekinaseremmers (TKI's) gedurende ongeveer 9-18 maanden, maar vrijwel alle patiënten ontwikkelen uiteindelijk therapeutische resistentie. In deze bevindingen wordt de rol van CHI3L1 in EGFR-mutante longkanker voor het eerst beschreven.

Ocean Biomedical's kandidaat voor immunotherapie tegen kanker toont potentieel gebruik in EGFR-mutante kankerimmunotherapie op meerdere manieren aan: als zelfstandige therapie, als combinatietherapie met huidige TKI-remmers en als "salvage therapie" in combinatie met TKI-remmers zoals Osimertinib? In meerdere testcombinaties liet Ocean Biomedical's gepatenteerde anti-CHI3L1 antilichaam een effectieve tumorreductie zien.

Een TUNEL-test toonde ongeveer 20% tumorceldood via het folaatreceptor gamma (FRG)-eiwit op zichzelf, en ongeveer 40% tumorceldood via FRG in combinatie met Osimertinib. In longmodeltesten in muizen met TKI-remmers Gefitinib en Osimertinib, toonde Ocean's antilichaam een vermindering van longtumormetastase met meer dan 50%. CHI3L1 en kanker.

Ocean Biomedical's wetenschappelijke medeoprichter Dr. Jack A. Elias heeft een reeks nieuwe ontdekkingen gedaan over de rol van CHI3L1 om de onderliggende pathways te begrijpen die tumoractivatie via CHI3L1 aansturen. Deze ontdekkingen hebben aangetoond dat CHI3L1 actief is in meerdere oncogene routes, waarvan sommige tegelijkertijd. Dit huidige artikel breidt het inzicht van het team van Dr. Elias?

team zijn inzicht in de rol van CHI3L1 in NSCLC en in combinatie met genetische mutaties die vaak de drijvende kracht zijn achter het ontstaan van tumoren in sommige van de meest agressieve vormen van kanker. Met deze nieuwe ontdekkingen verbreedt het team van Dr. Elias zijn begrip van de manieren waarop CHI3L1 samenwerkt met EGFR-mutaties om de kanker aan te sturen.