Nuvation Bio Inc. kondigt aan dat de resultaten van de cruciale Fase 2 TRUST-I studie, uitgevoerd in China, waarin taletrectinib, haar onderzoekende nieuwe generatie ROS1 tyrosinekinaseremmer (TKI), wordt geëvalueerd, op 1 juni 2024 zijn gepubliceerd in het Journal of Clinical Oncology (JCO) en zullen worden belicht in een mondelinge presentatie tijdens de 2024 American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting, die plaatsvindt in Chicago, Illinois. Er werden gegevens gerapporteerd van 173 patiënten met gevorderde ROS1-positieve niet-kleincellige longkanker (NSCLC) die werden behandeld met taletrectinib. De resultaten toonden aan dat de tumoren slonken (confirmed objective response rate, cORR, zoals beoordeeld door een onafhankelijke beoordelingscommissie, IRC) bij 91% van de met taletrectinib behandelde patiënten die niet eerder waren behandeld met een ROS1 TKI (ROS1 TKI-naïef) en bij 52% van de met taletrectinib behandelde patiënten die eerder waren behandeld met crizotinib (ROS1 TKI-voorbehandeld).

Taletrectinib bleef robuuste activiteit vertonen bij patiënten met ziekte die zich naar de hersenen verspreidde, evenals bij patiënten met verworven resistentiemutaties, waaronder G2032R. Na mediane follow-up van 23,5 maanden bij TKI-naïeve patiënten werden de mediane duur van de respons (beoordeeld door IRC) en de mediane progressievrije overleving (beoordeeld door IRC) niet bereikt. Na een mediane follow-up van 9,7 maanden bij met TKI behandelde patiënten waren de mediane duur van de respons en de mediane progressievrije overleving respectievelijk 10,6 maanden en 7,6 maanden.

Het veiligheidsprofiel van taletrectinib was consistent met eerdere rapporten, met een lage incidentie van neurologische behandelings-emergente bijwerkingen (TEAE's). Resultaten van de fase 2 TRUST-I studie: TRUST-I (NCT04395677) is een centraal Fase 2, multicenter, eenarmig, open-label onderzoek waarbij taletrectinib als monotherapie werd geëvalueerd bij 173 patiënten met gevorderd ROS1-positief NSCLC in China die niet eerder waren behandeld met een ROS1 TKI (TKI-naïef) of eerder waren behandeld met crizotinib (TKI-geprepareerd). Bijna alle patiënten kregen eenmaal daags 600 mg taletrectinib oraal in behandelingscycli van 21 dagen.

21% van de TKI-naïeve patiënten en 34% van de met TKI voorbehandelde patiënten hadden voorafgaand chemotherapie gekregen. Het primaire eindpunt van deze registratiestudie was cORR zoals beoordeeld door IRC, en belangrijke secundaire eindpunten waren onder andere duur van de respons (DOR), progressievrije overleving (PFS) en veiligheid. Vanaf 29 november 2023 toonden de resultaten van TRUST-I, zoals beoordeeld door een IRC: Bij TKI-naïeve patiënten (n=106): 90,6% van de pati?

tumoren krompen na behandeling met taletrectinib (cORR). Hersentumoren krompen bij 87,5% van de met taletrectinib behandelde patiënten die meetbare tumoren van het centrale zenuwstelsel hadden (n=8; intracraniële cORR). Na een mediane follow-up van 23,5 maanden werden de mediane duur van de respons en de mediane progressievrije overleving niet bereikt.

Na twee jaar was 78,6% van de patiënten die reageerden na behandeling met taletrectinib nog steeds responderend, en 70,5% van de patiënten was nog steeds progressievrij. Bij TKI-geprepareerde patiënten (n=66): 51,5% van de patiënten? tumoren krompen na behandeling met taletrectinib (cORR).

Hersentumoren krompen bij 73,3% van de met taletrectinib behandelde patiënten die meetbare tumoren van het centrale zenuwstelsel hadden (n=15; intracraniële cORR). Tumoren krompen bij 66,7% van de met taletrectinib behandelde patiënten met G2032R-mutaties (n=12). Na een mediane follow-up van 9,7 maanden was de mediane duur van de respons 10,6 maanden en de mediane progressievrije overleving 7,6 maanden.

Na negen maanden reageerde 69,8% van de patiënten die reageerden na behandeling met taletrectinib nog steeds en was 47,4% nog steeds progressievrij. Het veiligheidsprofiel van taletrectinib was consistent met eerdere rapporten. De meest voorkomende TEAE's waren verhoogde leverenzymen (verhoogd aspartaat aminotransferase: 76%; verhoogd alanine aminotransferase: 68%); diarree (70%); braken (53%), en anemie (49%), waarvan de meeste graad 1 of 2 waren. De incidentie van neurologische TEAE's was laag; de meest voorkomende was duizeligheid (23%), waarvan de meeste graad 1 waren. Het aantal stopzettingen (5%) en dosisverlagingen (19%) als gevolg van TEAE's was laag.