Nuvation Bio Inc. heeft aangekondigd dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) zijn investigational new drug (IND)-aanvraag heeft goedgekeurd voor de evaluatie van NUV-868, een BD2-selectieve orale kleine molecule bromodomain en extra-terminal (BET)-remmer, voor de behandeling van gevorderde vaste tumoren, waaronder eierstokkanker, alvleesklierkanker, metastatische castratie-resistente prostaatkanker (mCRPC), en triple-negatieve borstkanker (TNBC). NUV-868 remt BRD4, een belangrijk lid van de BET-familie die epigenetisch eiwitten reguleert die tumorgroei en -differentiatie controleren. NUV-868 is zo ontworpen dat het selectiever is voor BD2 dan voor BD1, in een poging om de therapeutische beperkende toxiciteit van andere BRD4-remmers, zoals gastro-intestinale (GI) en beenmergtoxiciteit, te vermijden. Preklinische studies hebben aangetoond dat NUV-868 bijna 1.500 keer meer selectief is voor BD2 dan voor BD1. Niet-selectieve BD1/2-remmers die in ontwikkeling zijn, zijn in verband gebracht met verdraagbaarheidsproblemen, mogelijk als gevolg van te veel BD1-remming. Met de goedkeuring van deze IND voor NUV-868 in gevorderde solide tumoren zal Nuvation Bio een Fase 1/2-studie starten van NUV-868 als monotherapie en in combinatie met olaparib of enzalutamide in meerdere tumortypes. Dit protocol (NUV-868-01) zal beginnen met een Fase 1 monotherapie dosisescalatiestudie in gevorderde solide tumorpatiënten. Vervolgens zal een fase 1b-studie worden gestart waarin NUV-868 zal worden onderzocht in combinatie met olaparib bij eerder behandelde ovariumkanker-, pancreaskanker-, mCRPC- en TNBC-patiënten en in combinatie met enzalutamide voor mCRPC-patiënten, gevolgd door een fase 2b-studie om de veiligheid en werkzaamheid verder te onderzoeken zodra de aanbevolen fase 2-combinatiedosis is vastgesteld. Een Fase 2 monotherapie studie zal ook worden gestart bij mCRPC patiënten om de veiligheid en werkzaamheid verder te onderzoeken.