Nuvalent, Inc. kondigde de start aan van het Fase 2-gedeelte van ALKOVE-1, haar Fase 1/2 klinische studie van NVL-655 voor patiënten met ALK-positieve niet-kleincellige longkanker (NSCLC) en andere vaste tumoren, na afstemming met de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) over een aanbevolen Fase 2-dosis (RP2D) van 150 mg eenmaal daags (QD). VL-655 is een nieuwe hersendoorbrekende ALK-selectieve tyrosinekinaseremmer (TKI) die is ontwikkeld met het doel om tegelijkertijd de klinische uitdagingen van opkomende behandelingsresistentie, hersenmetastasen en off-target bijwerkingen van het centrale zenuwstelsel (CZS), die geassocieerd worden met remming van de structureel verwante tropomyosinereceptorkinase (TRK)-familie en die het gebruik van de momenteel beschikbare ALK TKI's kunnen beperken, te overwinnen. In het Fase 1 gedeelte van ALKOVE-1 werden zes dosisniveaus (15 mg tot 200 mg QD) van NVL-655 geëvalueerd bij zwaar voorbehandelde patiënten met ALK-positieve vaste tumoren, en er werd geen maximaal verdragen dosis bereikt. De RP2D van 150 mg QD handhaafde steady state plasmaspiegels boven de beoogde werkzaamheidsdrempels (ALK wild-type fusies en ALK enkelvoudige en samengestelde mutaties in zowel de periferie als in het CZS). Het Fase 2-gedeelte van de ALKOVE-1 studie zal wereldwijd worden uitgevoerd in Noord-Amerika, Europa, Azië en Australië. Het enkelvoudige, open-label Fase 2-gedeelte is ontworpen met het oog op registratie voor TKI-voorbehandelde patiënten met ALK-positief NSCLC en om voorbereidend onderzoek mogelijk te maken voor patiënten met ALK-positief NSCLC die TKI-naïef zijn. De Fase 2 cohorten zijn ontworpen om NVL-655 te evalueren in: TKI-voorbehandelde ALK-positieve NSCLC; 2 ? 3 eerdere TKI's: Patiënten met lokaal gevorderd of gemetastaseerd NSCLC met een ALK-herschikking, die 2-3 eerdere ALK TKI's hebben gekregen. Maximaal 2 voorafgaande lijnen van chemotherapie en/of immunotherapie zijn toegestaan.
1 eerdere 2G TKI: Patiënten met lokaal gevorderd of gemetastaseerd NSCLC met een ALK-herschikking, die 1 eerdere ALK TKI van de tweede generatie (2G) (ceritinib, alectinib of brigatinib) hebben gekregen. Maximaal 2 voorafgaande lijnen van chemotherapie en/of immuuntherapie zijn toegestaan. 1 Voorafgaande 3G TKI: Patiënten met lokaal gevorderd of gemetastaseerd NSCLC met een ALK-herschikking, die lorlatinib (derde generatie, 3G) hebben gekregen als enige voorafgaande ALK TKI-therapie. Maximaal één eerdere lijn chemotherapie en/of immunotherapie voorafgaand aan lorlatinib is toegestaan. TKI-Naïve ALK-Positieve NSCLC; Patiënten met lokaal gevorderd of gemetastaseerd NSCLC met een ALK-herschikking, die naïef zijn voor ALK TKI-therapie. Maximaal één voorafgaande lijn chemotherapie en/of immunotherapie is toegestaan. Overig; Overig ALK-Positief NSCLC: Patiënten met lokaal gevorderd of gemetastaseerd NSCLC met een ALK-herschikking, die niet in aanmerking komen voor andere fase 2-cohorten. Andere ALK-positieve vaste tumoren: Patiënten met andere vaste tumoren met een ALK-herschikking of activerende ALK-mutatie, die =1 eerdere systemische antikankertherapie hebben gekregen, of voor wie geen bevredigende standaardtherapie bestaat.