Nurix Therapeutics, Inc. heeft de ontdekking en structuur van NX-1607 bekendgemaakt tijdens de First Time Disclosures sessie op de American Chemical Society Spring 2024 bijeenkomst in New Orleans, LA. Dit is de eerste remmer van CBL-B die doorgaat naar klinische studies en een uitstekend voorbeeld van het vermogen van Nurix om zich te richten op E3-ligases die voorheen ongeneeslijk waren. Tijdens een mondelinge presentatie op de voorjaarsbijeenkomst van de American Chemical Society, getiteld NX-1607: a First-In-Class Inhibitor of Casitas B-lineage Lymphoma B (CBL-B) for Immuno-Oncology, onthulde Nurix de structuur van NX-1607 en de ontdekkingsgeschiedenis.

NX-1607 werkt als een specifieke intramoleculaire lijm van het CBL-B-eiwit, waardoor het wordt opgesloten in een gesloten en inactieve conformatie die de drempel voor T-celactivering verlaagt. Dit werkingsmechanisme is opmerkelijk omdat CBL-B geen klassieke enzymatische actieve site bindingspocket heeft, waardoor er geen typische remmer ontworpen kan worden en er dus een nieuwe aanpak voor het ontdekken van geneesmiddelen nodig is. Nurix test NX-1607 in een lopende, eerste-in-humane, multicenter, open-label, Fase 1a/1b dosis-escalatie/uitbreidingsstudie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek/farmacodynamiek (PK/PD) en voorlopige anti-tumoractiviteit van NX-1607 te evalueren bij patiënten met gevorderde maligniteiten, waaronder vaste tumoren en lymfomen.

De studie omvat zowel een monotherapie- als een combinatiecohort met paclitaxel. In 2024 verwacht Nurix gegevens te presenteren van het Fase 1a dosis-escalatiegedeelte van de studie van NX-1607 en de dosis(sen) te definiëren om Fase 1b cohortuitbreiding mogelijk te maken.