Nkarta, Inc. kondigde de start aan van Ntrust-1, een multi-center klinische studie van NKX019 in lupusnefritis, met de eerste patiënt in screening. Het bedrijf kondigde ook de goedkeuring door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) aan van zijn tweede Investigational New Drug (IND) aanvraag voor NKX019 bij auto-immuunziekten. Met deze nieuwe IND is Nkarta van plan om Ntrust-2 te starten, een open-label, multi-center klinische studie van NKX019 voor de behandeling van systemische sclerose (SSc, sclerodermie), idiopathische inflammatoire myopathie (IIM, myositis) en ANCA-geassocieerde vasculitis (AAV).

NKX019 is een allogene, kant-en-klare, chimere antigen receptor (CAR) NK-celtherapiekandidaat die is ontwikkeld om CD19-positieve cellen uit te putten bij B-cel gemedieerde ziekte. De benadering maakt gebruik van de potentiële voordelen van NK-celtherapie, waaronder fludarabinevrije lymfodepletie om de toxiciteit te verminderen, diepe en snelle depletie van B-cellen en het extra nut van dosering op verzoek, inclusief herhaalde dosering als dat nodig is. NKX019 is ontwikkeld om zijn biologische activiteit uit te oefenen zonder de noodzaak van antilichamen of exogene cytokinen.

Ntrust-1 en Ntrust-2 zijn multicentrische, open-label, dosis-escalatie klinische studies die voortbouwen op academische studies naar duurzame, geneesmiddelvrije remissies bij patiënten met auto-immuunziekten na CD19-gerichte celtherapie. Beide onderzoeken zullen de veiligheid van NKX019 beoordelen bij mensen die leven met auto-immuunziekten evenals het vermogen om langdurige remissies mogelijk te maken via een "reset" van het immuunsysteem door de eliminatie van pathogene B-cellen.

Alle patiënten in beide studies zullen cycli van drie doses NKX019 ontvangen met 1 miljard of 1,5 miljard cellen per dosis na single-agent lymfodepletie met cyclofosfamide, een middel met een bewezen veiligheidsprofiel voor auto-immuunziekten. In de Ntrust-1 studie ontvangen patiënten met refractaire lupusnefritis NKX019 op Dagen 0, 7 en 14. Patiënten in Ntrust-1 kunnen ook extra cycli krijgen om de respons te herstellen.

Zodra gestart, zal Ntrust-2 patiënten met SSc, IIM of AAV in parallelle cohorten inschrijven, en NKX019 zal worden gedoseerd op Dagen 0, 3 en 7, een regime dat voordelig kan zijn in alle klinische onderzoeken van Nkarta. Elke studie is ontworpen om in eerste instantie maximaal 12 patiënten in te schrijven. Systemische lupus erythematosus (SLE) is een auto-immuunziekte die wordt gekenmerkt door een abnormale B-celfunctie en auto-antilichamenproductie die resulteert in een reeks klinische verschijnselen, waaronder schade aan organen en een verhoogd risico op overlijden.

Lupus nefritis (LN) is een van de ernstigste manifestaties van SLE. Ongeveer 40% van de geschatte 200.000 patiënten in de V.S. bij wie SLE wordt vastgesteld, zal LN ontwikkelen. Tot 30% van de patiënten met LN ontwikkelt zich tot een nierziekte in het eindstadium, die zonder dialyse of niertransplantatie fataal kan zijn.

Systemische sclerose (SSc, sclerodermie) is een progressieve auto-immuunziekte die wordt gekenmerkt door ontsteking en verharding in de huid en andere delen van het lichaam, waaronder bloedvaten en vitale organen, met name de longen. Afwijkende immuunreacties met auto-antilichamen induceren een ontstekingsreactie in normale weefsels die ervoor zorgen dat het lichaam overtollig collageen produceert, wat leidt tot strak, hard weefsel en letsel aan bloedvaten. In de VS leven ongeveer 100.000 mensen met SSc.

Er zijn geen behandelingen beschikbaar om het ziekteproces te stoppen of om te keren. Goedgekeurde therapieën richten zich voornamelijk op de ziektesymptomen en kunnen aanzienlijke bijwerkingen hebben. Idiopathische inflammatoire myopathie (IIM, myositis) is een groep auto-immuunziekten die gekenmerkt wordt door ontsteking, zwakte, spierschade, pijn en een verminderde levenskwaliteit.

De ziekte kan vitale organen aantasten en levensbedreigend zijn. Bij de drie belangrijkste subtypes waarvan gedacht wordt dat ze aangedreven worden door B-cellen, dermatomyositis (DM), immuungemedieerde necrotiserende myopathie (IMNM) en anti-synthetasesyndroom (ASyS), zijn er naar schatting 50.000 mensen in de VS die met de ziekte leven. Ondanks goedgekeurde therapieën hebben veel mensen met myositis een refractaire ziekte.

Anti-neutrofiele cytoplasmatische autoantilichamen (ANCA) vasculitis is een auto-immuunziekte die wordt gekenmerkt door ernstige, systemische schade aan kleine bloedvaten. ANCA's hechten zich aan neutrofielen, een type witte bloedcel, en zorgen ervoor dat de neutrofielen de wanden van kleine bloedvaten aanvallen, waardoor ontstekingen ontstaan. Ontstoken bloedvaten kunnen scheuren of verstopt raken, wat leidt tot klinische symptomen en een systemische ontstekingsreactie.

Patiënten kunnen ziektegerelateerde complicaties krijgen, zoals levensbedreigende schade aan de nieren, longen en andere organen, evenals toxiciteit die met de behandeling gepaard gaat, zoals langdurig gebruik van immunosuppressiva zoals glucocorticoïden. Er wordt geschat dat ongeveer 140.000 mensen in de V.S. leven met vasculitis. NKX019 is een allogene, cryobewaarde, kant-en-klare immunotherapiekandidaat die natural killer (NK)-cellen gebruikt die afkomstig zijn uit het perifere bloed van gezonde volwassen donoren.

Het is ontwikkeld met een gehumaniseerde CD19-gerichte chimere antigeenreceptor (CAR) voor een verbeterde celaanpak en een gepatenteerde, membraangebonden vorm van interleukine-15 (IL-15) voor een grotere persistentie en activiteit zonder exogene cytokineondersteuning. CD19 is een biomarker voor zowel normale B-cellen als cellen die betrokken zijn bij auto-immuunziekten en van B-cellen afgeleide maligniteiten.