Nirvana Life Sciences Inc. heeft, samen met Integrative Therapy Discovery Labs in Italië, uitgebreide gegevens vrijgegeven over een wetenschappelijke studie die tot doel heeft vast te stellen welke effecten psilocybine heeft op de aan heroïne verslaafde hersenen. De studie werd uitgevoerd door Dr. Massimo Nabissi, van de Afdeling Experimentele Geneeskunde van de School voor Farmacie van de Universiteit van Camerino in Camerino, Italië. De preklinische studie evalueerde het effect van psilocybine op in-vitro rattenhersencellijnmodellen en een in-vivo rattenmodel op zelftoediening van heroïne en heropvoering van heroïnezoekgedrag na geheugenophaaltesten.

Zelftoediening van drugs wordt beschouwd als een goud-standaard preklinisch model van verslaving en stoornissen in het middelengebruik. Het doel van het project was drieledig en luidt als volgt. Het evalueren van het effect van psilocybine op de modulatie van de moleculaire pathways van heroïne in vitro modellen van rattenhersencellijnen.

Het effect van psilocybine op zelftoediening van heroïne evalueren. Het effect van psilocybine op het opnieuw zoeken naar heroïne na een geheugenherinneringstest evalueren. De genanalyse werd uitgevoerd met het Clariom S Assay werktuig.

Dit apparaat dient als een volgende generatie transcriptoom-brede expressieprofilering op genniveau, die de snelste, eenvoudigste en meest schaalbare weg naar het genereren van bruikbare resultaten mogelijk maakt. De nieuwe Clariom S Assay voor ratten is gebaseerd op toonaangevende microarray-technologie en biedt een uitgebreide dekking van alle bekende goed geannoteerde genen, compatibiliteit met klinische monstertypes, schaalbare formaten, en flexibele software voor gegevensanalyse. De GeneChip Rat Genome 230 2.0 Assay werd gebruikt om genexpressieniveaus te evalueren en in cellijnen die behandeld waren met heroïne en psilocybine en met psilocybine in combinatie met heroïne.

De geïmmortaliseerde hypothalamuscellen van ratten waren afkomstig van de hypothalamus van een 4 maanden oude Fisher Rat. De hippocampuscellen afkomstig uit de hippocampi van de ratten werden dagelijks behandeld met heroïne en psilocybine, alleen of in combinatie. Na 48 uur werden de cellijnen verzameld voor RNA-extractie en genarray-analyse.

Voor elk van de aangegeven vergelijkingen is een elektronisch bestand gemaakt dat differentieel tot expressie komende transcripten bevat die zowel in de H19-7 als in de RCTH-1 cellen met uitgebreide annotaties geïdentificeerd werden. Een tweede bestand werd aangemaakt met vergelijkingen die alleen de transcriptverschillen aantoonden waarbij de Ct-waarde sterk verschilde als laatste analyse. Voor elk van deze gegevensverzamelingen werden alleen de genen geselecteerd waarvan de expressie werd teruggedraaid door psilocybine en in de behandelingen die bestonden uit heroïne plus psilocybine.

Bovendien werden alleen de genen waarvan de expressie afhankelijk was van de dosis psilocybine in aanmerking genomen. Samenvattend werden de potentiële kandidaat-genen geselecteerd waarvan de expressie bij de behandeling met heroïne werd teruggedraaid door psilocybine en die in de elektronische dossierrapporten werden aangetoond. Het effect van heroïne en psilocybine op de vermindering van de levensvatbaarheid van de cellen werd geëvalueerd in HT19-7 en RCHT-1 cellijnen door dagelijkse toediening.

De cellen werden gedurende 48 uur behandeld met hetzij heroïne, hetzij psilocybine, hetzij met een combinatie van heroïne met psilocybine en werden daarna geanalyseerd. Het percentage van de levensvatbaarheid van de cellen werd geëvalueerd met een levensvatbaarheidstest voor de cellen, waarvan de resultaten een dosisafhankelijk heroïne-effect in de RCHT-1-cellijn aantoonden met specifieke IC50-waarden. Terwijl bij de HT19-7 cellijnen geen cytotoxische effecten werden waargenomen bij de gebruikte concentraties.

Wat psilocybine betreft, werden soortgelijke resultaten verkregen in cellijnen met specifieke IC50-waarden en bij zowel de RCHT-1 als de HT19-7 cellijnen. Om meer inzicht te krijgen werd heroïne gecombineerd met psilocybine in verschillende doses om de optimale combinatie voor transcriptioneel onderzoek te evalueren. De resultaten toonden aan dat wanneer de combinaties samen in verschillende doseringen werden gebruikt, ze in geen van de twee cellijnen cytotoxisch waren.

De studie toont verder aan hoe de behandeling met psilocybine het zelf toegediende heroïnegebruik via hefboomdrukken beïnvloedde, samen met het algemene effect dat psilocybine in combinatie met heroïne had op bepaalde gedragsmodellen bij zowel mannelijke als vrouwelijke Wistar ratpopulaties. Er werd ook een voorbereidend experiment uitgevoerd om de werkzaamheid te testen van psilocybine om terugval in heroïne te voorkomen na reconsolidatie van het cue-geheugen. Alles bij elkaar suggereren deze resultaten dat psilocybine de heropflakkering van heroïne-zoeken bij vrouwelijke ratten vermindert.

Als laatste analyse werden de in de studie aangetoonde genengegevens onderworpen aan een uitgebreide academische brede zoektocht van de beschikbare huidige littérature en, hoewel er informatie over een correlatie met psilocybine en opioïdenverslaving beschikbaar was, is een transcriptoomanalyse voor heroïne en psilocybine en hun combinatie nog nooit eerder onderzocht. Bijgevolg kunnen de in deze studie gepresenteerde gegevens uiterst nuttig zijn voor het bepalen van een beter begrip van afhankelijke doses en van de moleculaire mechanismen die betrokken zijn bij de mogelijke modulatie van heroïne- (of opioïden in het algemeen) verslaving en afhankelijkheid. Samenvattend is de informatie in de studie die over terugvalpreventie gaat, nieuw en baanbrekend bewijs op het gebied van de farmaceutische verslavingsgeneeskunde en chemotherapie.

Dit soort veelomvattende studie, die concrete op wetenschappelijk bewijs gebaseerde gegevens vormt, staat centraal in de bedrijfsdoelstelling van Nirvana Life Sciences, namelijk de ontwikkeling van therapeutische formuleringen en nieuwe farmaceutische producten en het verkrijgen van FDA-goedkeuring daarvoor.