Nabriva Therapeutics plc heeft de voltooiing aangekondigd van de patiënteninschrijving in zijn klinische studie van fase 1 om de veiligheid en farmacokinetiek van oraal en intraveneus XENLETA(R) (lefamuline) te beoordelen bij volwassen patiënten met cystische fibrose (CF). XENLETA heeft het potentieel om een goed verdragen orale en intraveneuze anti-MRSA-behandelingsoptie met een nieuw mechanisme te bieden voor deze moeilijk te behandelen patiëntenpopulatie. De Fase 1 studie is een open-label, gerandomiseerde, cross-over studie om de veiligheid en farmacokinetiek te beoordelen na eenmalige doses orale en intraveneuze XENLETA bij volwassen patiënten met cystic fibrosis.

Meer informatie is te vinden op ClinicalTrials.gov -NCT05225805. Over Nabriva Therapeutics plcNabriva Therapeutics is een biofarmaceutisch bedrijf dat zich bezighoudt met de commercialisering en ontwikkeling van innovatieve anti-infectieve middelen voor de behandeling van ernstige infecties. Nabriva Therapeutics heeft van de Amerikaanse Food and Drug Administration goedkeuring gekregen voor XENLETA(R) (lefamulin injectie, lefamulin tabletten), het eerste systemische pleuromutiline-antibioticum voor community-acquired bacteriële pneumonie (CABP).

Nabriva Therapeutics ontwikkelt ook CONTEPO(TM) (fosfomycine) voor injectie, een potentieel eerste-in-klasse epoxide-antibioticum voor gecompliceerde infecties van de urinewegen (cUTI), waaronder acute pyelonefritis. Nabriva heeft een exclusieve overeenkomst gesloten met dochterondernemingen van Merck & Co. Inc., Kenilworth, N.J., VS voor de marketing, verkoop en distributie van SIVEXTRO(R) (tedizolidfosfaat) in de Verenigde Staten en bepaalde van zijn grondgebieden.

Over XENLETA XENLETA (lefamuline) is een eersteklas halfsynthetisch pleuromutiline-antibioticum voor systemische toediening bij de mens, ontdekt en ontwikkeld door het team van Nabriva Therapeutics. Het is ontworpen om de synthese te remmen van bacterieel eiwit, dat nodig is voor bacteriën om te groeien. De binding van XENLETA gebeurt met hoge affiniteit, hoge specificiteit en op moleculaire plaatsen die anders zijn dan die van andere antibioticaklassen.

De werkzaamheid van XENLETA werd aangetoond in twee multicenter, multinationale, dubbelblinde, dubbeldummy, non-inferioriteitsonderzoeken, waarbij in totaal 1.289 patiënten met CABP werden beoordeeld. In deze proeven werd XENLETA vergeleken met moxifloxacine en in één proef, moxifloxacine met en zonder linezolid. De patiënten die XENLETA kregen, hadden een vergelijkbare werkzaamheid als de patiënten die moxifloxacine alleen of moxifloxacine plus linezolid kregen.

De meest voorkomende bijwerkingen in verband met XENLETA waren diarree, misselijkheid, reacties op de injectieplaats, verhoogde leverenzymen, en braken. Indicatie en belangrijke veiligheidsinformatie Indicatie - XENLETA is een pleuromutiline antibacterieel middel geïndiceerd voor de behandeling van volwassenen met community-acquired bacteriële pneumonie (CABP) veroorzaakt door de volgende vatbare micro-organismen: Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus (meticilline-gevoelige isolaten), Haemophilus influenzae, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, en Chlamydophila pneumoniae. Gebruik - Om de ontwikkeling van geneesmiddelenresistente bacteriën te verminderen en de werkzaamheid van XENLETA en andere antibacteriële geneesmiddelen te behouden, mag XENLETA alleen gebruikt worden om infecties te behandelen of te voorkomen waarvan bewezen is of sterk vermoed wordt dat ze veroorzaakt worden door vatbare bacteriën.

Belangrijke veiligheidsinformatie CONTRA-INDICATIES XENLETA is gecontra-indiceerd bij patiënten met bekende overgevoeligheid voor XENLETA of pleuromutilines. XENLETA tabletten zijn gecontra-indiceerd voor gebruik met CYP3A4 substraten die het QT-interval verlengen. Waarschuwingen en Voorzorgsmaatregelen - XENLETA heeft de mogelijkheid het QT-interval te verlengen.

Vermijd XENLETA bij patiënten met bekende QT-verlenging, ventriculaire aritmieën, en patiënten die geneesmiddelen krijgen die het QT-interval kunnen verlengen. Op grond van dierstudies kan XENLETA schade toebrengen aan de foetus. Adviseer vrouwen met voortplantingspotentieel over het mogelijke risico voor de foetus en om effectieve anticonceptie te gebruiken.

Clostridioides difficile-geassocieerde diarree (CDAD) is gemeld met bijna alle systemische antibacteriële middelen, waaronder XENLETA, met een ernst variërend van milde diarree tot fatale colitis. Evalueren indien diarree optreedt. Bijwerkingen - De meest voorkomende bijwerkingen (>=2%) voor (a) XENLETA Injection zijn toedieningsplaatsreacties, lever-enzymstijging, misselijkheid, hypokaliëmie, slapeloosheid en hoofdpijn en (b) XENLETA Tabletten zijn diarree, misselijkheid, braken, en lever-enzymstijging.

Gebruik Bij Specifieke Populaties - Bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis moet de dosering van XENLETA Injection verlaagd worden tot 150 mg infusie over 60 minuten, elke 24 uur. XENLETA Tabletten worden niet aanbevolen bij patiënten met een matige of ernstige leverfunctiestoornis wegens onvoldoende informatie om aanbevelingen voor de dosering te geven. Vermijd XENLETA Injectie en Tabletten met gelijktijdige sterke of matige CYP3A- of P-gp-inductoren.

Bewaken op verminderde werkzaamheid van XENLETA. Vermijd XENLETA Tabletten met sterke CYP3A- of P-gp-remmers. Waak voor bijwerkingen van gevoelige CYP3A-substraten die met XENLETA Tabletten worden toegediend.

XENLETA is niet onderzocht bij zwangere vrouwen. Verifieer de zwangerschapsstatus bij vrouwen vóór het starten van XENLETA en adviseer vrouwen anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende 2 dagen na de laatste dosis. Zogende vrouwen moeten melk afkolven en weggooien tijdens de duur van de behandeling met XENLETA en gedurende 2 dagen na de laatste dosis.